小分子抗体靶向治疗肿瘤新方法的动物实验研究

我们的前期研究证实，改造的小分子抗体与大肠菌素Ia形成融合蛋白后，能够特异性地对EBV表达阳性的伯基特淋巴瘤产生杀伤作用（Nature Biotechnology,2007）。本课题中，我们设计构建针对人癌胚抗原CEA的小分子抗体与大肠菌素Ia融合蛋白基因的质粒载体，转染大肠杆菌，并将表达这一蛋白的大肠杆菌在小鼠肠道建立优势菌群，使其在小鼠肠道内能持续分泌针对CEA抗原的抗肿瘤融合蛋白。同时，用转移有人CEA抗原和荧光素酶基因的小鼠结肠癌细胞株CT26在小鼠结肠建立结肠癌原位模型，用以观察上述CEA特异性的抗肿瘤融合蛋白对结肠癌细胞株在小鼠肠道成瘤的影响，以及对已建立的表达特异性抗原的肿瘤的治疗情况。期望建立一种新型的利用肠道优势菌群表达特异性抗肿瘤蛋白预防和治疗结肠癌的方法。