Lindenane类型倍半萜单体及其二聚体不对称全合成探究

Lindenane sesquiterpenes are a representative type of skeleton in the natural products that are isolated and identified from the plants in the Chloranthus genus. Scientists from Shanghai Institute of Medicine and so on have made outstanding contributions in this filed. Lindenane-type sesquiterpenoid monomers share a very crowded [3-5-6] tricyclic architecture, while most of the dimers are products of the intermolecular Diels-Alder cycloaddition between two monomers. A key strategy of gold catalyzed asymmetric dearomatization/cyclopropanation cascade was designed to construct this unique [3-5-6] tricyclic intermediate. Most of the Lindenane natural and non-natural sesquiterpenoid monomers can be prepared in various ways from this key intermediate. Moreover, highly efficient and stereo-controlled routes towards Lindenane sesquiterpenoid [4+2] dimers, such as Sarcandrlactone C, are also explored.

Lindenane类型倍半萜单体及其二聚体是我国南方特色金栗兰属药用植物天然产物分离鉴定中发现的一类代表性结构，在该领域中科院上海药物所等相关科学家团队做出了突出的贡献。Lindenane类型倍半萜分子都具有一个非常拥挤的[3-5-6]三并环骨架结构，而大多数二聚体为两个单体分子间的Diels-Alder环加成的产物。根据该[3-5-6]三环中间体新颖独特的结构，我们设计了金催化的不对称去芳构化/环丙烷化的串联反应为关键策略，并且绝大多数Lindenane类型天然的以及非天然的倍半萜单体都可以由该关键中间体进行多种形式的官能团化制备。在此基础上，实践对Sarcandralactone C等Lindenane类型[4+2]二聚体天然产物高效简洁、立体可控的全合成路线。

Lindenane类型倍半萜单体及二聚体天然产物是金栗兰属化合物中一个突出的代表性复杂结构。目前已从该属植物源中分离鉴定出100多种Lindenane类型化合物。许多Lindenane类型化合物都显示了优异的生物活性，形成了当前天然产物化学最活跃的前沿领域之一。四川大学的刘波教授以及香港中文大学的彭小水教授对该家族的天然产物全合成做出了重要的贡献。.本项目首先研究串联的亲核去芳构化/环丙烷化反应，希望快速构建单体天然产物关键的[3-5-6]三环中间体。虽然该串联反应未能成功，但在此开发过程中，我们发现了具有“推-拉”电子特性的铂催化剂，此催化体系可以实现对各类惰性烯烃高效的氢化官能团化反应。随后，我们对合成策略进行调整，提出了以Pauson-Khand分子内关环反应为关键步骤的第二代合成策略。从简单的炔丙醇出发，通过一锅自由基环化/Meeriwein-Ponndorf-Verley还原以及分子内Pauson-Khand关环，高效的实现了单体天然产物[5-6-5]三环骨架结构的构建，为后续天然产物全合成的完成打下了坚实的基础。最后，本项目总共发表了致谢此经费号的三篇论文，并且都为SCI一区论文。.