冠心病关联基因位点的系统生物学研究

冠心病以其潜伏性及高致命性成为最具有生命威胁的一种疾病。尽管大规模的遗传定位研究已经确定了一系列的冠心病的致病位点，但是阐明它们的致病机制仍是目前冠心病疾病防治的瓶颈与难点。本项目利用第二代基因组测序平台，对冠心病的相关位点及其它功能相关基因区域，进行高分辨率的遗传及表观遗传学扫描。本项目力求发现在中国人群中特有的遗传变异及DNA甲基化差异。同时，本项目对基因表达及miRNA表达进行定量检测，通过系统生物学的研究，将遗传变异、DNA甲基化差异、基因表达及miRNA表达全部整合起来，对冠心病关键表型及其患病风险进行多角度的探寻。本研究将填补国际上冠心病的表观遗传学研究上的空白领域，并同时有望开发出应用于临床的冠心病检测及治疗的分子模型。

在国家自然基金（编号：31100919）的支持下，我们开展冠心病的遗传多态及DNA甲基化修饰的研究。我们的研究发现CXCL12（rs1746048），CDKN2BAS（rs4977574），NOS1AP（rs10918859），PDGFD（rs974819），PLA2G7（rs7756935和rs1805017）和GCKR（rs780093）单核苷酸多态性位点与冠心病风险相关；PLA2G7，CDKN2BAS和GCK基因的异常甲基化修饰与冠心病风险相关。同时，我们还利用数据挖掘方法，系统性地建立冠心病的遗传网络，并比较与二型糖尿病之间的差异。相关研究共发表17篇SCI收录论文及2项国家发明专利，并培养3名研究生。