自发性高血压大鼠高相关性胃肠激素mRNA及蛋白的表达与镇肝熄风汤的干预研究

本项目基于胃肠激素与目前高血压发病机制研究较集中的几个关键环节的联系，以遗传与环境因素可能通过胃肠激素途径影响血压为假说，采用最接近人类原发性高血压的自发性高血压大鼠（SHR）动物模型，首先研究大鼠胃肠动力的变化、血清和组织胃肠激素的变化（分别采用酶联免疫吸附法和免疫组化法测定），筛查高相关性胃肠激素；然后在此基础上，进一步应用RT-PCR方法检测高相关性胃肠激素mRNA的表达，Western blot法分析高相关性胃肠激素在SHR中的蛋白表达；同时描述镇肝熄风汤、盐酸贝那普利对其影响。从而通过分子生物学角度探索高血压与胃肠激素的关系，为深入发现和证明高血压尚不明了的发病机制提供新的思路和研究方向；通过本项目，可以从胃肠激素及胃肠动力角度阐明张锡纯名方镇肝熄风汤体现脾胃学说的实验基础及影响血压的可能机制，并为盐酸贝那普利在高血压治疗中的作用方式研究增添新的内容。

背景和方向：高血压是最常见的心脑血管疾病危险因素，它不是一种均匀同质性疾病，其发病机制，即遗传与环境因素通过什么途径和环节升高血压，至今还没有一个完整统一的认识。本项目首次以高血压发病机制中，遗传与环境因素可能通过胃肠激素途径影响血压为假说，以实验方式开展高血压与胃肠激素及胃肠动力的关系研究。. 主要内容：采用最接近人类原发性高血压的自发性高血压大鼠（SHR）动物模型，首先研究大鼠胃肠动力的变化、血清和组织胃肠激素的变化（分别采用酶联免疫吸附法和免疫组化法测定），筛查高相关性胃肠激素；然后在此基础上，进一步应用 RT-PCR 方法检测高相关性胃肠激素 mRNA 的表达，Western blot 法分析高相关性胃肠激素在 SHR 中的蛋白表达；同时描述镇肝熄风汤、盐酸贝那普利和氨氯地平对其影响。. 重要结果和关键数据：自发性高血压大鼠（SHR）模型是合格的，贝那普利组、氨氯地平组和镇肝熄风汤高中低剂量组均可降低自发性高血压大鼠收缩压、舒张压和平均动脉压；自发性高血压大鼠的胃残留率降低，小肠推进比升高；但镇肝熄风汤高剂量组可升高胃残留率，降低小肠推进比。自发性高血压大鼠高相关性的血清胃肠激素有胃泌素(GAS)、促胰液素（PZ）、血管活性肠肽(VIP)、蛙皮素(BN)、胰多肽(PP)、酪酪肽（PYY）和生长抑素(SS)；与自发性高血压大鼠高相关性的组织胃肠激素有PZ、SS、神经肽Y(NPY)、VIP和PYY。与WKY比较，SHR 模型大鼠P物质(SP)、PZ、SS、PYY、NPY和抑胃肽(GIP) mRNA的表达升高，且具有显著性差异。胆囊收缩素(CCK4、CCK8)和PZ蛋白的表达水平在WKY大鼠脑组织中高表达，而在SHR模型大鼠中处于低水平状态；PZ蛋白的表达水平在WKY大鼠十二指肠组织中高表达，而在SHR大鼠模型中处于低表达状态。药物干预后，上述高相关性胃肠激素均有不同程度变化。. 科学意义：通过本项目，从分子生物学角度初步探索高血压与胃肠激素的关系，为深入发现和证明高血压尚不明了的发病机制提供新的思路和研究方向；从胃肠激素及胃肠动力角度初步阐明张锡纯名方镇肝熄风汤体现脾胃学说的实验基础及影响血压的可能机制，并为盐酸贝那普利和氨氯地平在高血压治疗中的作用方式研究增添新的内容。