组蛋白乙酰化修饰调控苯并[a]芘神经发育毒性的机制研究

胎内苯并[a]芘接触可引起儿童智力发育迟缓，但其机制不清，动物实验提示苯并[a]芘主要引起LTP减低和神经细胞凋亡。最新研究表明LTP减低和神经细胞凋亡都与CBP/P300的组蛋白乙酰化酶(HAT)活性抑制导致的组蛋白乙酰化降低有关，脑源性生长因子（BDNF）是LTP维持和细胞存活的关键因素，也是新突触形成的重要介质，可能是苯并[a]芘引起组蛋白乙酰化改变最主要应答蛋白。本研究将通过人群流行病学调查和动物试验，从整体、组织细胞、亚细胞及分子水平，应用电生理、染色质免疫共沉淀技术、Western-blot和Realtime-PCR等方法，研究CBP/P300组蛋白乙酰化酶(HAT)活性-组蛋白乙酰化水平-BDNF表达这一环节在苯并[a]芘所致LTP减低和神经细胞凋亡中的作用，以探讨组蛋白乙酰化修饰在苯并[a]芘神经发育毒性中具体调节机制，为预防苯并[a]芘的神经发育毒性提供基础资料。