逍遥散作用于外侧缰核Ca2+-CaM-CaMKII信号通路抗抑郁的机理研究

Depression is a common mental disease. The study of the molecular mechanism of the pathogenesis, for providing a theoretical basis for development of treatment and medicine, has become a new hotspot. Herbal has many advantages. Liver stagnation and spleen deficiency syndrome is a common TCM Syndrome of depression. The mechanism of Xiaoyao powder has been researched continuously. The latest research showed that the beta CaMKII in lateral habenular played a key role in the formation of the core symptoms of depression. Whether Xiaoyao Powder can play a role through this pathway has not been published. This study proposed a hypothesis that Xiaoyao powder against depression by regulating Ca2+ -CaM-CaMKII signal system in lateral habenular. We will study on the CUMS rats model, and use the sugar consumption experiment, behavioral experiments etc. for evaluating the model. And reseached the expression changes of Ca2+、CaM、CaMKII in lateral habenular, also the regulation by Xiaoyao Powder. And ,We observe the effect of CaMKII inhibitors microinjection in lateral habenular to vetify our hypothesis. we hope to provide some scientific evidences for Xiaoyao powder against depression.

抑郁症是一种常见的精神疾病，探索其发病的核心分子机制，为治疗和药物研制提供理论基础，成为现今抑郁症研究的新热点。中药复方抗抑郁具有很多优势，肝郁脾虚证是抑郁症常见中医证型，作为常用抗抑郁复方的逍遥散，其作用机理亦在不断研究中。最新研究表明，外侧缰核中的βCaMKII在抑郁核心症状的形成中起着关键作用，而逍遥散是否通过这一途径发挥作用尚未见相关文章发表。本研究首次提出“逍遥散防治抑郁症可能通过调节外侧缰核Ca2+-CaM-CaMKII信号通路而发挥作用”的假说，以慢性不可预知温和刺激法建立抑郁症大鼠模型，并通过糖水消耗实验、行为学实验等对模型进行评价，在此基础上研究抑郁症大鼠外侧缰核Ca2+、CaM、CaMKII表达的变化以及逍遥散对此信号途径的调控，并通过外侧缰核微量注射CaMKII抑制剂以求证作用部位，为逍遥散防治抑郁症提供科学依据。

抑郁症发病的核心分子机制是现今研究的热点。中药复方抗抑郁具有很多优势，肝郁脾虚证是抑郁症常见中医证型，作为常用抗抑郁复方的逍遥散，其作用机理亦在不断研究中。最新研究表明，外侧缰核中的βCaMKII在抑郁核心症状的形成中起着关键作用。本研究首次提出“逍遥散防治抑郁症可能通过调节外侧缰核Ca2+-CaM-CaMKII信号通路而发挥作用”的假说，以慢性不可预知温和刺激法建立抑郁症大鼠模型，并通过糖水消耗实验、行为学实验等对模型进行评价，在此基础上研究抑郁症大鼠外侧缰核Ca2+、CaM、CaMKII表达的变化以及逍遥散对此信号途径的调控，并通过外侧缰核微量注射CaMKII抑制剂KN93以求证作用部位，为逍遥散防治抑郁症提供科学依据。研究结果显示，逍遥散能明显改善抑郁症大鼠动物行为学指标和神经递质含量；KN93定位注射到外侧缰核对于抑郁症的核心症状的发生有阻断作用；且此阻断发生后，逍遥散的抗抑郁作用明显被影响。在Ca2+-CaM-CaMKII信号通路上模型组各项指标均有上升和表达增强，其中Ca2+、CaM蛋白、CaM mRNA表达量差异显著，逍遥散组均有下降趋势，其中Ca2+、βCaMKⅡ蛋白表达量差异显著，与预期结果一致，反应了逍遥散可通过调控外侧缰核CaMKII表达及Ca2+-CaM-CaMKII信号途径来发挥抗抑郁作用。而在使用抑制剂KN93阻断后，可观察到逍遥散+KN93组在CaM蛋白、βCaMKⅡ蛋白、βCaMKⅡ蛋白、CaM mRNA表达量均与模型+KN93组无显著差异，表明该通路被抑制后，逍遥散抗抑郁作用未能表现出来，反证了逍遥散抗抑郁作用与该通路的密切关系。但在新奇抑制摄食实验、5-HT含量、Ca2+含量几个指标上，KN93阻断后逍遥散依然发挥着抗抑郁的作用，考虑其作用位点在于更高脑区，或者平行的其他通路，此应成为下一步研究的内容。本研究基本证实了课题所提出的假说内容，即“逍遥散可作用于外侧缰核CaMKII，其抗抑郁机理与Ca2+-CaM-CaMKII信号途径调控有关”，此研究为更全面深入的研究逍遥散作用机理，为临床治疗和药物研制提供了理论基础。