siRNA 特异性阻抑Dkk-1调控Wnt信号通路抑制糖皮质激素诱发骨质疏松的研究

长期应用糖皮质激素（GCs）可诱发糖皮质激素型骨质疏松症(GIOP),主要是由于成骨细胞数量和功能降低所致。经典Wnt信号通路是促进成骨细胞增殖、分化和成熟的关键通路。GCs通过上调胞外蛋白Dikkopf-1（Dkk-1），抑制Wnt糖蛋白与Frizzel受体和LRP5/LRP6协同受体复合物的形成，对Wnt信号通路起负面调节作用。本研究采用RNA干扰技术，构建Dkk-1shRNA慢病毒载体，转染GCs作用下的成骨细胞，特异性阻抑Dkk-1基因的表达，激活Wnt信号传导通路，促进成骨细胞的分化增殖。构建Dkk-1 shRNA四环素调控HIV- - 1慢病毒载体，通过动物实验，探讨GIOP发病的分子机制及阻抑Dkk-1基因，激活Wnt信号通路抑制GIOP的效果,从而为发现新型的药物作用靶点和机制，开发新药，达到预防和治疗GIOP，提供实验基础和理论依据。