β淀粉样蛋白在七氟醚致新生鼠突触损伤及学习记忆障碍中的机制研究

全麻药能否导致小儿神经系统损伤乃至今后的学习记忆障碍，是目前儿科与麻醉科医生共同关注的焦点。申请人所工作过的美国麻省总院研究室曾率先提出吸入性麻醉药可引起细胞凋亡和β-淀粉样蛋白(Aβ)生成增加。七氟醚是小儿最常用的吸入性麻醉药之一。申请人前期研究发现：七氟醚可致新生鼠脑内Aβ生成增加，并在阿尔茨海默病(AD)转基因小鼠脑内导致比野生型更显著的细胞凋亡和炎性因子生成。Aβ是否参与七氟醚导致的突触损伤和认知功能改变及其分子调控机制尚未见报道。本项目将着重通过七氟醚麻醉后发育期中枢神经系统内生成的Aβ对谷氨酸受体内吞作用、突触后密度蛋白-95表达和远期认知功能的影响以及细胞型朊蛋白对Aβ作用的介导，研究七氟醚导致的新生鼠细胞凋亡和Aβ生成的下游分子机制。本项目研究有助于临床合理选择麻醉药物，为预防和干预小儿麻醉后神经系统近期与远期损伤提供新的思路。

全球每年约有数亿人次进行麻醉和手术，其中相当一部分是儿童。随着小儿外科手术及儿科检查项目的发展，低龄患者的麻醉和手术越来越多见，全身麻醉( 简称全麻)药在幼儿、婴儿乃至新生儿的使用都在不断增加。全麻药能否导致小儿神经系统损伤乃至今后的学习记忆障碍，是目前儿科与麻醉科医生共同关注的焦点。. 七氟醚是小儿最常用的吸入性麻醉药之一。项目采用6日龄野生型小鼠和AD转基因小鼠，探讨Aβ在七氟醚导致的新生鼠突触损伤中的作用。研究发现七氟醚麻醉可导致新生鼠脑内Aβ生成与PSD-95表达下降。各对照组与麻醉组小鼠饲养至不同月龄，行为学检测评价学习记忆能力变化，探讨Aβ在七氟醚导致的远期学习记忆障碍中的作用。七氟醚处理培养的皮层神经元，可以引起神经元细胞凋亡、Aβ生成、PSD-95表达下降。抑制Aβ生成的化学抑制剂L685,458预处理可以减少七氟醚引起的细胞凋亡及Aβ生成。凋亡抑制剂Z-VAD可以抑制七氟醚引起的细胞凋亡。. 本项目研究有助于临床合理选择麻醉药物，为预防和干预小儿麻醉后神经系统近期与远期损伤提供新的思路。