应用IPCW等统计方法评估晚期胃癌患者的全身性炎性因子水平和白蛋白水平长期稳定暴露在不同范围内的预后效应

Background: In general, the median survival time of advanced gastric cancer (AGC) patients of clinical stage III is less than 12 months. Due to the safety and tolerance issues, combination of two chemotherapy drugs is more commonly used than that of three drugs. Except for the HER-2 positive AGC patients, the advantage of a general chemotherapy over another is not obvious. Some related researches indicated that the median overall survival(OS) time of patients with baseline CRP negative,baseline blood albumin within normal range, baseline neutrophil-lymphocyte ratio (NLR)<2.56 and baseline platelet-lymphocyte ratio (PLR)<160 is significantly longer than those with baseline CRP positive,baseline blood albumin abnormal, baseline NLR>=2.56 and baseline PLR>=160, respectively..Objective and method: A prospective study, with application of IPCW and other methods, will be applied to confirm that the median overall survival time of patients keeping CRP negative, blood albumin within normal range, NLR<2.56 and PLR<160 from baseline to disease progression will be longer than their counterparts, respectively and the difference in the prognosis between the two populations is obvious. This will be meaningful to improve prognosis of AGC patients and seek for new targets for treatments other than chemotherapy.

背景：目前临床分期为3期以上的晚期胃癌(AGC)患者的中位生存期一般<1年，由于三个化疗药联合治疗的安全性和耐受性的问题，绝大多数情况下都是两个化疗联合治疗，除HER2阳性AGC患者的靶向治疗外，一般化疗药物之间的优势都不明显。文献报道：基线的CRP阴性，白蛋白正常，嗜中性白血球与淋巴细胞之比NLR<2.56和血小板与淋巴细胞之比PLR<160的AGC患者OS中位生存期分别显著高于基线的CRP阳性，白蛋白异常，NLR>2.56和PLR>16的AGC患者。主要研究目标和方法：采用前瞻性研究，应用IPCW等方法欲证实：从基线至PFS期间，CRP保持阴性，白蛋白保持正常，NLR保持<2.56和PLR保持<160的AGC患者的中位总生存期分别大于基线的CRP阳性，白蛋白异常，NLR>=2.56和PLR>=160的AGC患者且两者预后差距明显，其意义是为AGC患者改善预后，增加新的非化疗治疗靶点。

发表且标注SCI论文16篇，2篇SCI论文已接受，这些SCI论文均已标记，IF总分为57.638。通过观察性研究，借助函数型比例风险模型，得到下列胰腺癌患者和非小细胞癌患者的临床研究结果：1)血小板计数超过正常值范围的上限或低于正常值下限的胰腺癌患者的OS时间均显著低于血小板计数维持在正常值范围内的胰腺癌病人。2)基线中性粒细胞计数与OS存在非线性关联性，特别基线中性粒细胞计数在5-10^9/L的OS风险是最高的。基线淋巴细胞计数与胰腺癌患者死亡风险之间存在显著的剂量反应关系，随着基线淋巴细胞计数的增加，患者的死亡风险降低。3)无论接受化疗或未接受化疗的胰腺癌患者中，基线血清乳酸脱氢酶正常的胰腺癌患者的总生存期均显著高于基线血清乳酸脱氢酶高的胰腺癌患者。4)对于可手术和不可手术的非小细胞肺癌患者生存预后评估，格拉斯哥评分(GPS) 评分预后评估能力均强于修正格拉斯哥评分(mGPS)。5)通过组织学的试验结果和临床验证，得到在胃癌手术患者中，肿瘤组织的FOXO3a高表达的患者的OS时间显著大于FOXO3a低表达的患者，但癌旁正常组织内FOXO3a低表达的患者的OS时间显著大于FOXO3a高表达的患者。6)在生物标志物预测研究中，发现可以利用治疗前后的外周B细胞亚群比例变化预测胃癌患者接受XELOX化疗的有效性。通过meta研究：7)证实贝伐单抗联合化疗可显着改善非小细胞癌(NSCLC)化疗患者的反应率， PFS和OS。8)c-Met作为胃癌预后指标。3)治疗性疫苗及免疫检查点阻滞剂显著改善了晚期非小细胞肺癌患者的总生存期，其他免疫类型治疗没有证据显示获益等17篇已发表的论文。.接受未发表的论文2篇：1）函数型回归系数的比例风险模型探究不同时间点CA19-9与晚期胰腺癌总生存期的动态变化的关联性。2）患有可手术或不能手术的非小细胞肺癌患者的低白蛋白血症的预后价值和全身炎症反应之间的关系。本研究的重要意义是较好地评估了非治疗因素对肿瘤患者的OS之间的剂量效应关系和多次暴露因素对结局的影响. 这也将改变了在传统流行病学研究中仅仅评估一个时点暴露对结局的关联性。