逆转DNA拓扑异构酶Ⅱ变异所致肿瘤多向抗药性的研究

CA-120细胞是典型的TopoⅡ变异所致MDR细胞株。BM-crclin1原用于抗支原体，在无细胞毒浓度下能逆转CA-120细胞对阿霉素的耐药性。使耐药株中原来低下的TopoⅡα特异性蛋白表达及p53、p21蛋白上调与其逆转多向抗药性机制有关。对CCRF-CEM细胞及其抗药株CCRF-VCR1000的研究表明天丰素，小蘖碱，粉防已碱均在无毒浓度下有效逆转耐药株的抗药性。天丰素及小蘖碱的逆转机理已部分阐明或研究中。目前国内外有关逆转DNA TopoⅡ变异所致MDR的研究仍不多，此型抗药性逆转药物几乎为零。p53基因与MDR的关系，尤其与DNA TopoⅡ变异所致肿瘤细胞多药抗药性的关系尚待研究。BM-Cyclin 1可望发展成为对该类抗药性的有效逆转药物。本研究达国内外同类研究先进水平，既有较高的学术意义，又有应用价值，有深入研究的必要。