hMOF通过调控组蛋白甲基化酶EZH2的乙酰化及蛋白稳定性影响舌鳞状细胞癌转移的机制研究

Oral and Tongue squamous cell carcinoma (OTSCC) is a common malignant oral cancer with high risk of metastasis, poor prognosis and high mortality rate, threatening patients’ health and life.However, fewprogresses have been made regarding to OTSCC metastasis researchin recent years. Therefore, there is an urgent demand to find out a more effective and efficient diagnosis and intervention targets. Our previous study hasindicated that EZH2 dysregulation, transcriptionally activated by histone acetylase hMOF, it plays a significant role during OTSCC malignant transformation.Whereas the underlying mechanisms have not been reportedyet. As a result, this proposal will further explore the regulatory role of EZH2 acetylation level by hMOF and its influence on the stability of EZH2 based onthe interaction between these two proteins in our previous report, confirming the association between EZH2 acetylation level and OTSCC metastasis. These studies will not only uncover the innovative molecular axisof hMOF/EZH2 signaling, but also making contributions to identifying new therapeutictargets of malignant OTSCC.It will be full of theoretical significance and clinical potential.

舌鳞状细胞癌（OTSCC）是一种常见的恶性肿瘤，具有转移率高、预后差、死亡率高等特点，严重危害患者的健康。近年来关于OTSCC的恶性转移研究进展缓慢，亟需发现行之有效的早期诊断和干预靶点。我们前期研究发现EZH2在OTSCC发生发展中发挥了重要的作用，且hMOF可能通过激活EZH2调控OTSCC的恶性转移，但是具体的调控机制尚未见文献报道。因此，本研究将在前期研究发现hMOF可能与EZH2存在直接相互作用的基础上，进一步探讨hMOF对EZH2的乙酰化水平的调控作用及其对EZH2的蛋白稳定性影响，明确EZH2蛋白的乙酰化水平与OTSCC转移的相关性及其作为抗肿瘤转移靶点的可行性。通过这些研究，不仅将阐明hMOF调控EZH2新的分子机制，进而发现hMOF/EZH2信号新的生物学功能，还将为靶向治疗OTSCC恶性转移提供全新的靶点和策略，故具有较高的理论意义和临床应用价值。

舌鳞状细胞癌（OTSCC）是一种常见的口腔恶性肿瘤，它具有发病率高、转移率高、复发性强、生存率低和预后差等特点，严重威胁患者的健康和生活。但是目前针对已经发生转移的OTSCC 的诊断和治疗仍然缺乏有效的方法，因此这方面的研究亟需增加。已知EZH2 与多种肿瘤的恶性转移密切相关，但是其与OTSCC的关系是未知的。我们的研究表明EZH2 与OTSCC 患者的生存率呈高度相关，且EZH2 蛋白调控了OTSCC 的肿瘤转移。我们的研究还发现EZH2的活性是受到hMOF调控的，hMOF通过乙酰化修饰EZH2增加其蛋白的稳定性。因此，本研究揭示了hMOF 调控EZH2 蛋白的分子机制，明确EZH2 蛋白的乙酰化水平与OTSCC 转移的相关性，可为早期诊断和靶向治疗OTSCC恶性转移提供全新的靶点和策略。