PD-1和PD-L系统和HBV感染慢性化关系的研究

慢性乙型肝炎患者体内存在针对HBV的免疫耐受，肝脏免疫微环境的特殊性可能是HBV感染慢性化的重要因素之一。程序性死亡分子1（PD-1）及其配体PD-L的相互作用可抑制活化T细胞的功能，针对PD-1和/或PD-L的干预有可能逆转T细胞的耗竭，发挥抗肿瘤、抗病毒效应。本研究组的前期工作和最新研究提示PD-L在肝细胞表达上调可能是HBV特异性细胞毒T细胞功能耗竭，感染慢性化的重要机制。本课题拟采用IH、ICS、共聚焦染色、腺病毒转染以及蛋白印迹等技术研究慢性HBV感染时肝内PD-1和PD-L的表达和分布情况；研究不同HBV抗原对肝细胞PD-L表达的影响和机制；研究表达PD-L的肝细胞与病毒特异性CTL的相互作用，以及阻断其相互作用对T细胞功能的影响等。本项目将揭示PD-1/PD-L系统在肝脏免疫耐受和特异性T细胞功能耗竭中的作用，探讨HBV感染慢性化的新的可能机制，为慢乙肝免疫治疗提供理论依据。