生命早期摄入IP-TFA与肥胖发生关系及对人脂肪细胞脂联素生成影响机制的研究

儿童肥胖症是21世纪威胁全球最严重的公共卫生挑战之一。全国已进入全人群儿童肥胖流行阶段。我们应对预防儿童期肥胖症给予高度重视。工业来源反式脂肪酸（IP-TFA）易被人体吸收、代谢，具有影响脂代谢、引起葡萄糖清除障碍、增加腹部脂肪沉积等危害。人们还不了解IP-TFA对人脂肪细胞脂联素生成的影响。儿童在生命早期，通过胎盘转运、乳汁等方式受IP-TFA危害，很可能对出生后肥胖的进展起着潜在影响。当前迫切需要进行我国儿童在宫内和出生后早期IP-TFA暴露风险的评估，了解其与生长发育和肥胖之间的关系，开展IP-TFA对人脂肪细胞脂联素表达及生成的影响及其相关机制研究，有助于人类加深对肥胖发生的认识，为政府制定预防儿童肥胖症相关政策提供理论依据。

工业来源反式脂肪酸（industrially produced trans-fatty acids ，IP-TFAs）是近年开始引起科学家们关注的一种特殊脂肪酸，与我们的生活密切相关，易被人体吸收、代谢，具有影响脂代谢、引起葡萄糖清除障碍、增加腹部脂肪沉积等健康危害。关于IP-TFAs对人脂肪细胞脂联素（adiponectin，APN）方面的作用，人们了解甚少。. 由于受资助所限，本研究选取IP-TFAs的代表物反油酸（elaidic acid，EA）及其顺式形式油酸（oleic acid，OA）为研究对象，采用体外原代培养人脂肪组织来源的基质细胞（human adipose tissue-derived stromal cells, hATSCs）并诱导成脂分化，在对hATSCs增殖作用无影响的浓度范围内观察EA和OA对人脂肪细胞内分泌功能的影响。Realtime-PCR方法检测人脂肪细胞mRNA表达水平，ELISA试剂盒检测细胞内蛋白水平，试剂盒检测细胞内氧化损伤水平。. 研究结果提示，人脂肪细胞因子对外源性干预物EA 的反应不一致，暴露72h，EA 具有上调脂联素mRNA 表达、下调抵抗素mRNA 表达的作用。 EA与OA影响人脂肪细胞脂联素生成的方式是不同的。EA长时间作用（96h），可影响人脂肪细胞内分泌功能，具有抑制APN生成、促进人脂肪细胞脂肪生成的作用，但EA和OA对人脂肪细胞的脂肪代谢功能不显著。氧化损伤检测结果表明，EA较其顺式形式OA可更早引起人脂肪细胞总抗氧化能力下降，长时间接触呈现细胞的总抗氧化能力失代偿的趋势，Nrf2mRNA表达下调可能是原因。顺式、反式脂肪酸致细胞氧化损伤的机制不同，ROS可能不是EA致人脂肪细胞损伤的原因。. 本项目从细胞、分子、基因水平上阐明EA对人脂肪细胞脂联素表达及生成的影响作用，揭示氧化损伤在EA影响人脂肪细胞内分泌功能方面的可能机制，结果有助于人类加深对肥胖发生的认识，也为政府制定预防儿童肥胖症发生发展的相关政策提供理论依据。