基于TLR4/NF-κB信号通路的蠲痹历节清方治疗痛风性关节炎机制研究

Increasingly gout arthritis precvalence cases have brought about substantial economic and social burdens.Chemicals medicine treatment often appear obvious adverse reactions for the reason of drugs strong side effect but the Traditional Chinese medicine(TCM) and the experimental research still remains at a therapeutic effect observation early stage. The mechanism of treating gouty arthritis has not clear yet.There for, studying the mechanism of Chinese medicine control of gouty arthritis is of great practical significance.. Based on effect of gout arthritis pathogenesis mediated by TLR4/NF-κB pathway inflammatory reaction and the pathway expression is the result of Peroxisone Proliferator Activated Receptor Gamma((PPARγ)reverse regulation .Our study was conducted by using experimental technique and invitro cell culture technology ,to explore whether Juanbi LIjie Qing Fang in treating gouty arthritis by activating PPARγ,regulation and control TLR4/NF-κB signaling pathway,thus affecting local tissue inflammation of gouty arthritis model.Experimental evidence is provided for the treatment of Chinese medicine of clearing heat and removing dampness and removing blood stasis to treating gouty arthritis. It is became a new therapeutic targets in treating gouty arthritis for applying clearing heat and removing dampness and removing blood stasis intervening inflammatory related signal pathway .

痛风性关节炎的患病率逐年递增，给经济及社会造成了重大的负担。化学药物治疗痛风性关节炎副作用不可忽视，而中医药对其防治研究又主要停留在疗效观察，其疗效机理尚不明确，因此深入研究中医药防治痛风性关节炎的机理有重要意义。基于TLR4/NF-κB通路介导的炎症反应在痛风性关节炎发病机制中的作用及该通路的表达受过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ) 的反向调节的前沿研究动态，我们拟采用整体动物实验技术及体外细胞培养技术，研究已在本单位两家附属医院作为协定经验方广泛应用的蠲痹历节清方治疗痛风性关节炎是否通过激活PPARγ，调控TLR4/NF-κB信号通路，从而影响痛风性关节炎模型的局部组织炎症反应，为中医清热利湿散瘀法治疗痛风性关节炎提供实验依据，使清热利湿散瘀法干预炎症相关信号通路成为痛风性关节炎新的治疗靶点。

痛风性关节炎的患病率逐年递增，给经济及社会造成了重大的负担。化学药物治疗痛风性关节炎副作用不可忽视，而中医药对其防治研究又主要停留在疗效观察，其疗效机理尚不明确 ，因此深入研究中医药防治痛风性关节炎的机理有重要意义。基于TLR4/NF-κB通路介导的炎症反应在痛风性关节炎发病机制中的作用及该通路的表达受过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)的反向调节的前沿研究动态，我们采用整体动物实验技术及体外细胞培养技术，研究已在本单位两家附属医院作为协定经验方广泛应用的蠲痹历节清方治疗痛风性关节炎是否通过激活PPARγ，调控TLR4/NF-κB信号通路，从而影响痛风性关节炎模型的局部组织炎症反应 ，为中医清热利湿散瘀法治疗痛风性关节炎提供实验依据，使清热利湿散瘀法干预炎症相关信号通路成为痛风性关节炎新的治疗靶点。 结果发现：蠲痹历节清方可下调TLR4/NF-κB信号通路主要元件TLR4、MyD88、IKK-β、NF-κB基因及蛋白在模型滑膜组织和巨噬细胞模型中的表达；并有效降低下游炎症因子TNF-α、IL-6、IL-1β在模型滑膜组织和巨噬细胞模型培养液中的含量；同时能够有效上调PPAR-γ、IκB-α、TGF-β在模型滑膜组织和巨噬细胞模型及培养液中的表达；抗痛风效应指标和TLR4/MyD88信号通路相关指标之间存在一定的相关性。结论提示蠲痹历节清方治疗急性痛风性关节炎局部组织炎症的部分作用机制可能与上调PPARγ表达，抑制TLR4/NF-κB信号通路表达有关。