莱菔苷捋气顺畅的分子作用机制研究

中医之嗳气、反胃、泄泻及痞满等症与胃肠动力障碍密切相关，表现为胃和小肠收缩力不足、推进和分节运动减缓以及大肠持续收缩无力，其发生实质在于胃肠节律蠕动速率的变化及节律顺序紊乱。莱菔因促胃通降、脾运化、大小肠转化而改善胃肠动力，而达到治疗目的，但其分子作用机制不清。现代医学研究认为，胃肠节律发源于胃肠道内Cajal间质细胞（ICCs），ICCs是胃肠道平滑肌节律性电活动-慢波的产生细胞。我们前期研究发现并已证实，ICCs的节律起始通道HCN1是其产生节律电活动的始发离子通道，并已证实莱菔粗提物对HCN1具有活化作用而改善胃肠动力。后续对莱菔有效成分进行分离并证明为莱菔苷且验证了莱菔苷促胃肠动力作用更为显著。故此，本研究拟采用电生理学和分子生物学等方法，研究莱菔苷对HCN1的分子作用机制及对ICC的节律放电和慢波的作用及其机制，为阐明其捋气顺畅的分子作用机制奠定理论基础。

中医嗳气、反胃、泄泻及痞满等与胃肠动力障碍密切相关，表现为胃和小肠收缩力不足、推进和分节运动减缓以及大肠持续收缩无力，其发生实质在于胃肠节律蠕动速率的变化及节律顺序紊乱。莱菔可促进胃通降、脾运化、大小肠转化而改善胃肠动力，具有消食滞、调胃气及通大便之功效，但其作用的分子机制不清。现代医学研究认为，胃肠节律发源于胃肠道内Cajal间质细胞，ICCs是胃肠道平滑肌节律性电活动—慢波的产生细胞。我们研究发现，ICCs的节律起始通道HCN1是其产生节律电活动的始发离子通道，莱菔粗提物对HCN1的活化作用显著，且与部分脑肠肽存在递质共存现象。在对莱菔有效成分进行成功分离并证明为莱菔苷的基础上，进一步研究发现，莱菔苷促胃肠动力作用更为显著，对HCN1的激活的程度显著高于莱菔的粗提物，其作用与吗丁啉和普瑞博思的作用相当。采用细胞培养研究发现：HCN1是特异性的分布于胃肠道粘膜的ICC上，在给予莱菔苷予以干预的情况下，ICC上的HCN1表达明显增高。与此同时，我们观察了给予胃复安及莱菔苷的情况下，ICC体积变化的情况，研究结果显示给予莱菔苷干预的ICC收缩情况发生了明显的变化，且存在剂量依赖性。在此基础上，我们采用了阻断技术，给予HCN1的提议行阻断剂ZD7288观察到，给予莱菔苷的ICC的收缩情况明显降低，提示莱菔苷的作用靶点为ICC，为阐明其捋气顺畅的分子作用机制和临床应用奠定基础。