肿瘤基因治疗新战略--反义抑制端粒酶活性的研究

改进了检测端粒酶活性的PCR-TRAP法。使检测灵敏度提高25-100倍。以端粒酶为肿瘤基因治疗的靶，我们设计合成针对端粒酶RNA（hTR）的端粒酶核酶（Telo RZ）。经细胞外切割实验，Telo RZ能准确有效切割hTR靶序列。切割效率达60%；Telo RZ基因转化癌细胞获正常表达。表达的Telo RZ具显著生物活性，使癌细胞hTR量减少19倍，端粒酶活性降低8倍。细胞传至19代时即大量凋亡；成功把Telo RZ基因导入裸鼠移植瘤表达。使动物实体瘤端粒酶活性下降69%，抑瘤率达62%。表明，以核酶抑制端粒酶活性的肿瘤基因治疗效果明显，可行性强。由于端粒酶活性与绝大多数肿瘤的发生、发展密切相关。因此抑制端粒酶活性策略，可能对所有人类肿瘤治疗都应有效。它更具有普遍意义和应用前景。