慢性高原病患者循环血和骨髓造血组织局部肾素-血管紧张素系统表达水平研究

慢性高原病（CMS）以红细胞过度增生和低氧血症为特征，发病机制尚未阐明。研究提示，骨髓局部肾素-血管紧张素系统（RAS）以旁分泌/自分泌机制参与造血调控，对红系造血具有刺激作用， RAS可能参与红细胞增多症的发病。但在CMS中关于RAS作用的研究未见报告。本项目拟以CMS患者为研究对象，采用RT-PCR和流式细胞术检测RAS[包括ACE2-Ang(1-7)-Mas轴]主要成分AGT、肾素、ACE、ACE2、AT1a受体和Mas受体在骨髓单个核细胞（MNC）中的mRANs和蛋白质表达水平；采用ELISA法测定骨髓液和血液AngⅡ、Ang(1-7)、ACE、ACE2、AcSDKP浓度，并计算其骨髓-血液梯度。判断CMS患者骨髓局部RAS的变化，探讨RAS在CMS红细胞增多中的作用和机制。以期为阐明CMS发病机制积累资料，并为应用ACE抑制剂和AT1受体拮抗剂治疗CMS提供更多的理论依据。

研究目的：慢性高原病（CMS）以红细胞过度增生和低氧血症为特征，发病机制尚未阐明。骨髓局部肾素-血管紧张素系统（RAS）以旁分泌/自分泌机制参与造血调控，对红系造血具有刺激作用，RAS已被证明参与了骨髓造血细胞的生长增殖和分化, RAS可能参与红细胞增多症的发病。但在CMS中关于RAS作用的研究未见报告。本研究拟判断CMS患者骨髓局部RAS的变化，探讨RAS在CMS红细胞增多中的作用和机制。以期为阐明CMS发病机制积累资料，并为应用ACE抑制剂和AT1受体拮抗剂治疗CMS提供更多的理论依据。.研究方法：以18例CMS患者为研究对象，采用ELISA法测定骨髓液和血液AngⅡ、Ang(1-7)、ACE、ACE2、AcSDKP浓度，并计算其骨髓-血液梯度。并以16例外周血常规和骨髓检查正常的患者为对照组, 比较两组之间的差异。.研究结果：CMS患者骨髓ACE、Ang (1-7) 、ACE2、AcSDKP水平明显升高，与对照组相比，差异具有统计学意义（p均<0.05）, CMS患者骨髓水平AngⅡ明显升高，与对照组相比，差异具有显著性统计学意义（p=0.001）。CMS患者骨髓与外周血ACE、AngⅡ水平相比，差异具有统计学意义（p<0.05），CMS患者骨髓与外周血Ang (1-7) 水平相比，差异具有显著性统计学意义（p<0.01）。CMS与对照组外周血ACE2、AcSDKP水平相比升高，差异具有统计学意义（p均<0.05）。CMS患者ACE、AngⅡ、Ang (1-7) 和AcSDKP骨髓-血液梯度均 > 0，与对照组相比，差异具有显著性统计学意义（p均<0.05）。CMS患者ACE2骨髓-血液梯度小于0，与对照组相比差异有显著性统计学意义（p<0.001）。CMS组中，骨髓与外周血AngⅡ 浓度与血红蛋白浓度间均呈正相关（r值为0.63和0.58, P＜0.01和P＜0.05）。.研究结论：机体在生理情况下存在骨髓局部ARS，参与正常造血。CMS患者RAS活性增强，RAS参与了CMS的病理机制中，参与红细胞增多、血管增生并进而促进红细胞的增多，同时也启动了机体的保护性机制（如AcSDKP等）。RAS在CMS发病中可能发挥着极其重要的作用。