叶酸对DNA甲基化的影响及其在宫颈癌变中的作用

鉴于叶酸缺乏和DNA甲基化在宫颈癌变过程中均有不可忽视的作用，而叶酸与DNA甲基化之间又存在不可分割的内在联系，提示，叶酸势必可通过对甲基化状态的影响在宫颈癌变过程中发挥作用。为了验证这一假设，本研究在界定叶酸水平及其代谢状况和甲基供体含量的前提下，利用表观遗传和分子生物学技术，以不同宫颈病变者为研究对象，检测在DNA甲基化过程中发挥重要作用的DNMT1、MeCP2基因的表达改变，并选择抑癌基因p16ink4a和FHIT作为靶基因，研究叶酸对其启动子区甲基化模式的作用及引发的下游效应，分析以上生物事件发生的相互关联。同时结合体外实验，进一步采用叶酸干预，RNA干扰等技术对这种关联加以验证。以此综合评价叶酸对DNA甲基化的生物效应及其在宫颈癌变过程中扮演的角色，提出叶酸缺乏－ DNA甲基化在宫颈癌变中可能的表观遗传机制，为进行宫颈癌的病因学和发病机制研究提供新的理论依据。