靶向穿膜体介导的抑制乙型肝炎病毒复制的小鼠体内研究

本研究旨在利用HBsAg特异单链抗体(ScFv)的靶向性和源于HBV preS2的细胞穿膜肽(TLM)的高效穿膜活性，将二者融合构成针对HBV感染肝细胞的靶向穿膜体，基于该靶向穿膜体的融合分子将首先识别HBsAg阳性肝细胞，然后在TLM的作用下将融合分子带入细胞内发挥作用。与荧光素酶融合可在小鼠活体观察其靶向性和穿膜活性，与HBV核心抗原融合构成显性负性突变体可在小鼠体内观察其抑制病毒复制的效应。这种靶向穿膜策略在体内给药时一方面将大大提高治疗分子在HBV感染细胞的浓度，另一方面可明显降低或消除可能的毒副作用，可望应用该策略建立一种高效、特异、可行的乙肝基因治疗在体药物释放系统，为乙型肝炎的治疗提供一个新思路、开辟一条新途径，建立一种拥有自主产权的、临床可行的、有效的乙型肝炎治疗新方法。