ILK对MMP-9的调控在糖尿病肾病肾小管上皮细胞转分化中的作用及大黄酸对其影响

肾小管上皮细胞转分化（TEMT）是各种慢性肾脏病进展的重要机制。肾小管基底膜断裂破坏是TEMT的一个重要步骤，其与基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的活化直接相关。申请者前期研究发现在糖尿病肾病（DN）发病中存在TEMT，整合素连接激酶(ILK)在其中起着重要的正向调节作用。另有研究显示ILK能活化MMP-9。但DN发病中是否存在ILK对MMP-9的调控，及其对TEMT的影响，国内外均未见报道。中药大黄及其有效成分大黄酸具有肯定的肾脏保护作用，但具体机制不明。基于上述，本项目拟从DN动物模型和模拟高糖环境体外细胞培养两个实验层面，并采用小分子RNA干扰（siRNA）新技术，观察ILK对MMP-9的调控在DN的TEMT中的作用；同时用大黄酸干预处理，并以缬沙坦作治疗对照，观察其疗效以及对上述过程的影响，从TEMT这一全新视角，探讨DN病变进展新机制、大黄酸治疗DN的新靶点。