三维立体肝功能检测在肝脏术前评估中的应用

我国是肝癌大国，对肝癌的诊治是医疗界的重点之一，手术切除至今仍是最有效办法。术前准确评估残肝功能可减少术后肝衰。但现有影像技术可获得各部肝脏体积，却不能涵盖功能，血清学能检测功能，却只能反映肝脏整体。肝脏特异的功能显像剂结合三维显像技术成为改变这种局限的关键。本课题组在前期实验中，已在国内首先完成了肝脏功能显像剂GSA的合成（专利申请号：200810057222.1），并首先应用EHIDA进行肝脏SPECT扫描，在动物模型上进行GSA扫描，初步在三维立体上对肝功能进行数字化评估。本课题将在临床上应用GSA进行SPECT扫描，建立临床上可应用的三维立体功能模型及预切除方法、其参考标准、手术切除预警指标，进一步改进扫描方式，融入肝脏管道系统，完善模型。这将是我国自主创新、世界领先的三维肝脏功能评估系统。同时该体系也可通过分子水平对病变进行诊断，这将弥补影像学、血清学在诊断上的不足。

我国是肝癌大国，对肝癌的诊治是医疗界的重点之一。手术切除至今仍是治疗肝癌最有效办法，术前合理评估对减少术后肝衰、远期存活意义重大。但现有影像技术可获得各部肝脏体积，却不能涵盖功能；血清学能检测肝脏功能，却只能反映整体。肝脏特异的功能显像剂结合三维显像技术成为改变这种局限的关键。本课题组在实验前期，与北京师范大学合作，合成了ASGP 类似物GSA、NGA，并申请了专利（专利号：200810057222.1）。在动物实验中，首次建立了小鼠肝纤维化模型，并应用NGA进行了PET显像，获得了代谢曲线，并显示了不同肝功能水平的差异。在之后进行了临床研究，在ClinicalTrials.gov网站进行了注册（注册号：NCT01350726）。共71例正常志愿者，98例不同程度肝硬化肝病患者进行了GSA的SPECT检测。根据GSA在肝脏的代谢，创建了GSA二室代谢模型（专利申请号：201210191953.1），获得了新型的三维立体肝功能指标UI（专利申请号：201210192086.3）。在正常志愿者中，获得了正常肝脏的UI值范围。在肝硬化患者中，根据Child评分A、B、C不同，UI值存在显著差异，且UI值与白蛋白、凝血酶原时间存在相关性，反应了肝脏的功能变化。先后和清华大学、EDDA公司合作，开发了能够三维显示肝脏功能及肝内管道结构、模拟手术、结合功能切除的软件IQQA-liver function。通过IQQA-liver function软件，在术前可以通过模拟手术切除，预测术后剩余肝脏功能。共33例患者进行了术前、术后肝功能检测，结果显示，术前预测UI值与术后实测UI值呈显著线性相关（实测 UI = -0.09 + 1.04(预测UI)）；且术前预测值与术后PT、总胆红素、腹水呈显著相关性。从临床安全性考虑，将术后肝功能Child C定义为肝功能衰竭，通过ROC曲线，发现UI值在预测术后肝功能衰竭方面具有较高的准确性（AUC=0.95，P<0.0001），并获得预测术后风险的最佳UI值为0.9（敏感性100%，特异性92%），初步建立了预测术后肝衰的风险模型曲线。相关的研究成果，已经多次在国内、国际会议汇报，获得了同行的肯定；相关的多篇论文已经在SCI杂志投稿、审稿中。目前，该技术已经在我科临床应用，避免了肝功能临界患者术后的衰竭及死亡，获得了实际效果，国内数家医院也