IL-37通过调控树突状细胞—T细胞轴促进子宫内膜异位症发展的机制研究

Endometriosis (EMs) is a common gynecological disease, which seriously affects the health of reproductive age women. There is no unified understanding of the causes of EMs. Studies have shown that dysimmunity is one of the important pathogenesis of EMs, especially dendritic cells (DCs) -T cell axis. Our previous studies found that the expression of interhukin 37 (IL-37) in EMs patients increased significantly, suggesting that IL-37 may have important functions in EMs. However, the specific functions and regulatory mechanisms of IL-37 in EMs remain unclear. Therefore, we will investigate the mechanism of IL-37 in EMs using molecular biology, cell biology and other multidisciplinary technology. First, we will recognize the correlation between IL-37 and T cells in EMs. Then we will investigate whether IL-37 regulates T-cells through DCs. Finally, we are going to investigate the signaling pathways of IL-37 in regulation of DCs-T cell axis in EMs. Taken together, this study will reveal the role and regulatory mechanism of IL-37 in endometriosis and provide new ideas for the clinical treatment and drug development of endometriosis.

子宫内膜异位症（endometriosis, EMs）是一种严重影响妇女生活质量的常见病，其病因机制仍不明确。研究显示免疫异常是EMs的重要发病机制之一，尤其是树突状细胞（dendritic cells, DCs）-T细胞轴在EMs的建立发展中发挥重要作用。我们前期研究发现白细胞介素-37（interhukin 37, IL-37）在EMs患者中的表达量显著增高，提示IL-37在EMs的发生发展中可能具有重要功能。然而，IL-37在EMs的具体调控机制仍不清楚。本项目将综合运用分子生物学、细胞生物学等多学科技术在IL-37调控EMs的机制方面开展研究：1）明确EMs中IL-37与T细胞种类和功能的相关性；2）探讨IL-37是否通过DCs调控T细胞的种类和功能；3）阐释EMs中IL-37调控DCs和T细胞的信号通路，旨在揭示IL-37在EMs发病中的调控机制，为治疗药物的开发提供新的思路。

子宫内膜异位症（endometriosis，EMs）可导致痛经、不孕等，是一种严重影响妇女生活质量的常见病，其病因机制仍不明确。研究显示免疫异常是EMs的重要发病机制之一，其中树突状细胞（dendritic cells, DCs）-T细胞轴在EMs的建立发展中发挥重要作用。我们前期研究发现白细胞介素-37（interleukin 37, IL-37）在EMs患者中的表达量显著增高。本研究的主要目的是探索IL-37是否通过调控树突状细胞—T细胞轴在子宫内膜异位症发生发展中发挥作用。首先，我们通过采集临床样本明确子宫内膜异位症患者血液和腹水中IL-37及其他相关免疫因子（IL-1β、IL-6、IL-10、TNF-α和IFN-γ）的表达情况，其中IL-37、IL-6、TNF-α在内异症中表达升高，且IL-6和IL-37可能成为诊断内异症的标志物。同时，通过构建内异症小鼠模型，明确内异症小鼠模型中IL-37与T细胞和树突状细胞数量的关系，同时检测了IFN-γ、TNF-α、IL-4和IL-13的表达水平。结果提示重组人白介素-37（Recombinant human IL-37，rhIL-37）可诱导DCs成熟，增加Th1/Th2百分比，改善子宫内膜异位症。其三，通过构建DCs与CD4+T细胞共培养体系进一步发现rhIL-37通过诱导DCs成熟，抑制Th2的分化，提高Th1/Th2比值。随后通过机制研究证明了rhIL-37通过抑制STAT3的磷酸化促进了DCs的成熟，激活STAT3可以有效地逆转IL-37诱导的树突状细胞的成熟。本项目有助于进一步了解IL-37在子宫内膜异位症免疫异常中的作用，为子宫内膜异位症的诊治提供新的思路。