基于肠道菌群调控的海马PKC-CREB-BDNF信号通路在电针治疗抑郁症中的作用机制

The pathogenesis of depression is closely related to the intestinal flora,acupuncture to improve the status of patients with depression and gastrointestinal function,but whether it can improve the intestinal flora in the treatment of depression.The latest research shows that international microbiology,as one of the classical pathway of depression and electroacupuncture antidepressant important way and target of hippocampal PKC-CREB-BDNF signaling pathway,but also important by the intestinal microflora regulation,combined with the existing researches have proved that acupuncture can regulate the intestinal flora,we believe that:the effect of electroacupuncture antidepressant may be related to the regulation of intestinal flora influence the PKC-CREB-BDNF pathway activity in hippocampus.This project selects the classic antidepressant effects of electroacupuncture platform,using chronic stress depression model,behavior detection,16SrDNA sequencing,metagenomics and molecular biology methods organically,and based on the "missing/captured'thought of using antibiotics,drug injection tools in specific regions of the brain,respectively,modulation of gut microbiota homeostasis and PKC signaling pathway to reverse the effect of acupuncture,reveal the pathway of intestinal flora under the regulation of PKC-CREB-BDNF signaling in hippocampus of electroacupuncture antidepressant in interpretation from the perspective of Microbiology,the mechanism of acupuncture treatment of depression in order to provide scientific basis for clinical practice of acupuncture effect.

抑郁症发病机制与肠道菌群密切相关，针灸改善患者抑郁状态及胃肠功能疗效肯定，然其能否通过改善肠道菌群治疗抑郁症的相关研究较少。国际微生物学最新研究表明，作为抑郁症发病经典通路之一以及电针抗抑郁重要途径和靶点的海马PKC-CREB-BDNF信号通路，同时亦受到肠道菌群调控，结合现有研究已证实的针灸可调节肠道菌群，我们认为：电针抗抑郁的作用可能与其调节肠道菌群影响海马PKC-CREB-BDNF通路活性有关。本项目选取经典的电针抗抑郁效应平台，采用慢性应激抑郁模型，将行为学检测、16SrDNA测序、宏基因组学、分子生物学等方法有机结合，并基于“缺失/捕获”思想利用抗生素、特定脑区工具药注射，分别干预肠道菌群稳态及阻断PKC通路来逆转电针效应，揭示肠道菌群调控下的海马PKC-CREB-BDNF信号通路在电针抗抑郁中的作用，以期从微生物学角度阐释电针治疗抑郁症的机制，为针刺有效的临床实践提供科学依据。

抑郁症发病机制与肠道菌群密切相关，针灸改善患者抑郁状态及胃肠功能疗效肯定，然其能否通过改善肠道菌群治疗抑郁症的相关研究较少。国际微生物学最新研究表明，作为抑郁症发病经典通路之一以及电针抗抑郁重要途径和靶点的海马PKC-CREB-BDNF信号通路，同时亦受到肠道菌群调控，结合现有研究已证实的针灸可调节肠道菌群，我们认为：电针抗抑郁的作用可能与其调节肠道菌群影响海马PKC-CREB-BDNF通路活性有关。.本项目选取经典的电针抗抑郁效应平台，采用慢性应激抑郁模型，将行为学检测、16SrDNA测序、宏基因组学、分子生物学、高效液相色谱质谱联用技术等方法有机结合，观察各组大鼠行为学、海马PKC-CREB-BDNF信号通路、以及海马神经递质的变化，探究电针治疗是否具有抗抑郁疗效，明确海马PKC-CREB-BDNF信号通路在电针中脘、足三里抗抑郁机制中的作用，从神经递质层面探讨PKC对电针抗抑郁机制的影响；另外基于“缺失/捕获”思想，利用抗生素、特定脑区工具药注射，分别干预肠道菌群稳态及阻断PKC通路来逆转电针效应，观察大鼠的肠道菌群稳态被长期破坏后，电针抗抑郁的疗效是否会被影响和减弱，来验证肠道菌群是否为电针治疗发挥抗抑郁效应的关键因素。揭示肠道菌群调控下的海马PKC-CREB-BDNF信号通路在电针抗抑郁中的作用，以期从微生物学角度阐释电针治疗抑郁症的机制，为针刺有效的临床实践提供科学依据。 .本项目各项实验数据表明：1.电针刺激孤养结合CUMS抑郁模型大鼠的中脘、足三里穴，可调节肠道菌群，上调蛋白PKC、CREB、p-CREB、BDNF相对表达水平，也即激活大鼠海马PKC-CREB-BDNF信号通路，并下调大鼠海马中单胺类神经递质DA、GABA、NE水平，改善大鼠抑郁样行为，起到抗抑郁作用。.2.抗生素的长期施用后，肠菌稳态平衡被破坏，电针治疗的抗抑郁效应被阻碍，可证明微生物-肠-脑轴是电针治疗发挥抗抑郁疗效的关键通路之一。