前列腺癌早期诊断的PET/MR多模态分子影像研究

Biopsy is the only way before surgery to diagnose early prostate cancer. Because of traditional imaging techniques for early diagnosis and locating of PCa accuracy is low, the positive rate for first biopsy is low. Among the high PSA level patients, the first biopsy can find about 30% prostate cancer，and one fourth of other negative patients proved as PCa by repeated biopsy. Hybrid PET/MRI machine provides a multimodal (a variety of MR imaging model, a variety of PET molecular probes) way for early diagnosis and accurate locating of PCa: Simultaneous multiple MR sequence and 11C-choline PET ，Multi-parameter optimization combination， such as SUV-ADC double parameters chart analysis, can differentiate benign and malignant lesions better than use SUV or ADC alone. P-STAT3 and malignant tumor is closely related to the occurrence, development and transfer，has become a cancer diagnosis and treatment of new research targets, P-STAT3 labeled with nuclide，may make the immunohistochemical findings in liquid crystal display, is expected to be PET/MR imaging of the new molecular probes.

穿刺活检是早期前列腺癌(Prostate cancer, PCa)术前诊断的唯一手段，但传统影像学技术对于早期PCa的诊断及定位的准确性较低，致使初次穿刺阳性率较低，因PSA水平持续显著升高而行前列腺穿刺的患者中，初次检出的PCa仅占全部受检者的30%左右，阴性者经重复穿刺检出的Pca可达全部PCa的1/4。PET/MRI一体机，提供了多模态（MR多种显像模式、多种PET分子探针）早期准确定位Pca的可能：同机进行MRI多序列成像和灵敏反映前列腺癌磷脂代谢的11C-胆碱 PET成像，进行多参数优化组合，如SUV-ADC双参数图分析，能更好地区分良恶性病灶，优于单独使用SUV或者ADC；P-STAT3与恶性肿瘤的发生、发展及转移密切相关，已成为近年来肿瘤诊断和治疗研究探讨的新靶点，将抗P-STAT3抗体进行核素标记，可能使免疫组化的发现得到在体显示，有望成为PET/MR显像的新的分子探针。

按计划完成了11C-胆碱PET/MRI 分子影像研究内容，随着国外前列腺癌特异性新兴示踪剂（68Ga或18F标记的PSMA）的出现，我们将后期计划调整为PSMA显像研究，并顺利完成该调整后的研究内容。获得了理想的11C-胆碱PET/MRI多参数扫描方案及早期前列腺癌的诊断标准；随后我们将11C-胆碱PET/MRI多参数扫描方案作了适当修改得到了合理的PSMA PET显像方案。最终完成11C-胆碱显像60余例，PSMA显像500余例，提供了国内一手的11C-胆碱、68Ga-PSMA及18F-PSMA PET显像资料及诊断标准。PET/MRI中的 ADC和SUV的联合使用比单独的MR或PET更大的诊断价值，“SUVmax/ADCmin”可作为有效的PET/MR融合后诊断指标鉴别前列腺良恶性病变。前列腺穿刺活检是术前确诊前列腺癌的唯一手段，经直肠超声引导下前列腺12针系统穿刺活检最常用的方法，但许多没有前列腺癌或无临床意义的前列腺癌患者常常被这种常规的活检方案检测到，而有临床意义的前列腺癌患者有时会被遗漏。将18F-DCFPyL（18F-PSMA） PET/CT或PET/MRI显像中的前列腺内局限性浓聚灶作为穿刺靶区，进行了PET/CT或PET/MRI和超声融合引导前列腺靶向穿刺（2-4针）活检，结果显示以穿刺针数为单位其前列腺癌的检出率为82.0%，以病人为单位其前列腺癌的检出率为92.7%，同时检出有临床意义前列腺癌患者比率高达92.2%。18F-DCFPyL PET/CT对于前列腺癌区域淋巴结的良恶性鉴别具有较高的应用价值，其诊断前列腺癌根治性切除患者有无淋巴结转移的灵敏度为90.00%，特异性为100%，准确性为97.96%，阳性预测值为100%，阴性预测值为97.50%，有望用于指导前列腺根治性切除术时是否需要清扫区域淋巴结及其合理的清扫范围。尽管与其他示踪剂相比，PSMA在前列腺癌中的特异性非常理想，但随着PSMA显像研究的深入，偶然发现一些良性病变或非前列腺肿瘤病变可以存在阳性显像结果。目前已发表期刊论文4篇，国际会议论文2篇，参加了国内学术会议六次，国际学术会议四次。还有两篇论文分别被“Clinical Nuclear Medicine”和“中华核医学与分子影像”杂志接收，待见刊。另外一篇论文正处在“退修”状态。已培养硕士研究生一名，硕士研究生培养中两名。