慢性房颤心房肌细胞及其代谢酶乙酰化修饰的定量蛋白质组学研究

心房颤动（房颤）是临床上最常见的心律失常之一，其发生机制尚未完全阐明，研究发现其心房肌细胞离子通道、细胞膜以及细胞内蛋白质的分布、表达与修饰存在异常。本研究拟采用定量蛋白质组学技术，以慢性房颤和正常窦律心房肌细胞作为研究对象，iTRAQ试剂标记酶解肽段后运用反相液相色谱-电喷雾-串联质谱仪作为研究工具，通过生物信息学软件对蛋白质组进行定性鉴定和定量分析，获取慢性房颤和正常窦律心房肌细胞之间的蛋白质差异表达谱；此外根据国际最新报道代谢酶可通过乙酰化修饰调控细胞代谢过程，本研究假设慢性房颤患者和正常窦律心房肌细胞之间代谢酶乙酰化修饰存在差异，采用上述方法结合蛋白免疫共沉淀技术，获取蛋白质乙酰化修饰谱；综合房颤蛋白质组差异表达谱和差异修饰谱结果，从分子水平探讨慢性房颤的发生与维持机制，为临床上不断开辟房颤治疗的靶标提供新的理论依据。

本研究采用iTRAQ定量蛋白质组学技术，辅助生物信息学的数据处理方法对窦律和慢性房颤患者的心耳组织中的蛋白质组进行定性和定量的解析，获得窦律和慢性房颤时左、右心耳组织之间的蛋白质差异表达谱。发现：（1）细胞骨架相关蛋白质：房颤时左右心耳组织相比窦律时左右心耳组织细胞骨架相关蛋白质的差异表达提示慢性房颤时左心耳肌细胞出现“心室化”倾向，利于代偿并增强心房收缩性，而左右心耳间差异表达提示左心房心肌间黏着性增强但总体收缩功能受损。（2）能量代谢相关蛋白质：房颤时左右心耳组织相比窦律时左右心耳组织能量代谢相关蛋白质的差异表达以下调蛋白质为主，窦律时及房颤时左心耳相比右心耳也以下调为主，提示房颤时心房肌细胞能量代谢能力受损，左心房结构重构也可影响心房能量代谢。（3）细胞保护相关蛋白质：房颤是左右心耳相比窦律时细胞保护相关蛋白质的差异表达提示房颤的发生维持与细胞保护蛋白质的表达有密切关系。我们的研究结果较以往更全面的描绘出了慢性房颤和窦性心律时左、右心耳之间蛋白质的差异表达谱。为房颤机制的深入探讨及房颤的防治提供了广阔的天地和全新的视野。