S100A8基因多态性对牙周炎患者钙结合蛋白的表达和功能的影响

中性粒细胞是先天免疫的重要细胞，钙结合蛋白是中性粒细胞的主要胞浆蛋白。近年研究发现钙结合蛋白是一种新的候选炎症介质，在早期炎症中发挥重要作用，与牙周炎有密切关系，可作为评价牙周炎症程度的指标。本实验室2004年首次报告钙结合蛋白轻亚基S100A8基因多态性与侵袭性牙周炎的易感性相关，此后家系的研究进一步验证了该结果。本课题将深入研究S100A8基因多态性对钙结合蛋白的表达和功能的影响及可能的作用机制，采用荧光素酶报告系统比较S100A8不同基因型转录活性的差异，观察基因多态性对牙周炎患者体液和外周血中性粒细胞中钙结合蛋白表达水平的影响及对人中性粒细胞和牙周膜细胞趋化等功能活性的调节，初步揭示S100A8基因和钙结合蛋白在牙周炎发病和组织修复中的作用；并采用高通量的基因筛选技术，寻找联合易感基因，进一步了解牙周炎的发病机理及对全身健康的影响。研究结果将有助于疾病的早期诊断，预防和个体化治疗。

钙结合蛋白是中性粒细胞的主要胞浆蛋白，是一种新的候选炎症介质。本室前期的系列研究发现龈沟液钙结合蛋白水平与牙周炎症的关系最为密切，其轻亚基S100A8的基因多态性与侵袭性牙周炎的易感性相关。本研究在上述成果基础上进一步分析发现S100A8基因多态性可以影响龈沟液及血浆钙结合蛋白水平，体外功能实验结果提示这是部分通过对S100A8转录水平的调控来实现的。钙结合蛋白能影响牙周膜细胞的功能，浓度较高时抑制细胞增殖并诱导凋亡，还可通过激活NF-КB通路调控下游炎症因子的表达，参与组织破坏，浓度较低时则促进牙细胞迁移，参与组织修复。除S100A8 rs3795391（A/G）和rs3806232(A/G)两位点外，本研究从百余个代谢相关基因的单核苷酸多态性位点中，筛选出与AgP显著相关的10个基因的11个单核苷酸多态性位点，并发现携带危险等位基因数超过17个能显著增加AgP的易感性。本研究从细胞水平和分子水平深入探讨了S100A8基因型增加牙周炎易感性的机制，首次发现不同浓度的S100A8对牙周膜细胞增殖和迁移活性各异的影响，首次采用中高通量的检测方法筛选并分析多个多态性位点与牙周炎易感性的相关关系，为牙周炎的发病机制及牙周炎易感因素的研究增添了科学数据。