依硫磷酸保护骨髓基质细胞、促进造血相关基因表达及抗白血病作用的研究及分子机理

依硫磷酸是一种小分子物质，临床用于预防肿瘤放、化疗副作用。我们发现，依硫磷酸能促进白血病化疗后正常造血恢复，小剂量依硫磷酸还能抑制K562白血病细胞系的增殖，阻断细胞由G0期进入G1期，促进凋亡发生。本课题以有代表性的几种白血病细胞系为对象，系统观察在不同条件(用药时机、浓度和pH值)下，依硫磷酸对不同类型白血病细胞增殖、分化、凋亡和细胞周期的影响，确定对依硫磷酸敏感的白血病细胞类型，优化用药条件。同时，体外培养骨髓基质细胞（BMSC），观察在上述浓度条件下依硫磷酸对BMSC增殖、分化、凋亡和细胞周期等细胞生物学特性的影响，并采用基因芯片法筛选用药前后基因表达谱的变化，重点观察与凋亡和造血相关的基因。对筛选出的基因在RNA和蛋白水平加以证实，从分子水平阐明依硫磷酸兼有支持正常造血和抗白血病作用的分子机制，为白血病的治疗提供理论依据。