具有仿生特性的角膜接触镜眼药载体的构建及其控释性能的研究

作为药物载体，角膜接触镜可延长药物的停留时间，控制药物的释放速度，增加药物的使用效率，降低副作用，同时又具有使用简单、方便等特点，在眼药传递领域引起了广泛关注。本项目以制备具有抗蛋白质吸附和生物相容性的水凝胶角膜接触镜、实现药物在其中的装载与控释为研究目标，拟将壳聚糖引入水凝胶主链以防止角膜接触镜中的细菌滋生，同时赋予水凝胶角膜接触镜可降解特性；拟用透明质酸和壳聚糖对水凝胶进行表面改性，以提高角膜接触镜的抗蛋白质吸附性和生物相容性；拟在水凝胶中引入环糊精以实现药物的装载与控制释放，同时对其控释行为进行研究。

作为药物载体，角膜接触镜可延长药物的停留时间，控制药物的释放速度，增加药物的使用效率，降低副作用，同时又具有使用简单、方便等特点，在眼药传递领域引起了广泛关注。本项目以制备具有抗蛋白质吸附和生物相容性的水凝胶角膜接触镜、实现药物在其中的装载与控释为研究目标，通过本体共聚、表面改性、纳米复合等手段实现材料的改性。（1）首先利用双键化的壳聚糖和传统的亲水性单体共聚得到具有改善的生物相容性、透氧性和药物控释能力的水凝胶，但是由于大分子单体溶解性的原因使得共聚物对药物控释能力有限；在此基础上制备了功能化的环糊精衍生物，通过共聚或表面改性的方式引入水凝胶中，以常见的眼药为模型药物，研究了药物在水凝胶中的装载和释放行为，发现：传统水凝胶的网孔结构可以通过渗透的方式吸附一部分药物，这部分药物会在1h内解吸附到释放液中，而水凝胶中聚合物骨架和环糊精的疏水空腔可以容纳或吸附一部分药物，这部分药物可以缓慢的释放到释放液中；（2）利用透明质酸（泪膜的主要成分）和壳聚糖通过静电层层自主装、点击化学等方法对水凝胶的表面进行改性得到了具有良好的抗蛋白质吸附和生物相容性的水凝胶，且这种水凝胶具有角膜接触镜应有的特点；（3）将石墨烯、聚合物胶束这类的纳米载体材料引入水凝胶以提高水凝胶的药物装载量并控制药物的释放；（4）利用新西兰大白兔初步的评价了功能化的角膜接触镜对角膜的刺激性，发现水凝胶角膜接触镜的周边对兔眼有一定的刺激，而无整体的刺激。发表SCI收录论文7篇，合作发表SCI收录论文3篇，接受2篇，其中影响因子大于3的有3篇；参加国际会议3次，国内会议2次；申请国家发明专利7项，其中3项已经获得授权。