糖原合成酶激酶3β结构与功能的分子模拟研究

糖原合成酶激酶3β (Glycogen synthase kinase 3β, GSK-3β)，催化转移ATPγ位磷酸根至底物丝氨酸/苏氨酸磷酸化底物而发挥调节作用，与多种复杂性疾病如早老性痴呆、癌症、2型糖尿病有密切的关系，抑制GSK-3β催化磷酸化活性的研究是生命医药领域热点之一。本项目拟在申请人已有的工作基础之上，通过分子模拟技术，从原子、分子水平系统探讨重要疾病靶点GSK-3β结构与功能的关系，阐明其底物预磷酸化作用机制、活化loop区Tyr216位磷酸化的影响及自动磷酸化的机理、N末端Ser9位自动抑制的作用机制、ATP结合口袋结构金属镁离子与结构水的重要作用及金属锂离子的抑制机制，以期发现新的药物作用口袋或作用模式，为进一步的生物学研究与基于GSK-3β结构的新药设计提供线索。