一种新型亲骨性低氧诱导因子a（HIFa)激活剂促进骨修复优势性能的研究

围绕低氧/HIFa通路的关键调节环节，筛选与发现可调节HIFa形成水平及其稳定性的抑制剂或激活剂，探寻其药物治疗价值，是自发现HIFs以来一直倍受关注的热点研究内容。在这一研究领域，申请者为优化与改善天然性小分子化合物－去铁胺（desferoxamine, DFO）作为细胞HIFa激活剂而促进骨组织血管和骨形成的作用，应用专利技术，修饰、合成了一种新型亲骨性DFO（SF-DFO），并初步呈现出促进骨修复的优势性能。本课题拟在体内外进一步求证SF-DFO激活HIFa作用的可靠性，揭示其在骨形成与骨改建中所涉及的细胞分子生物学事件及其发生机制；分析SF-DFO作用下的新生骨质量及血管化程度，明确其量效关系；评估其用以促进骨修复乃至今后防治进行性骨丢失等代谢性骨病的研发价值。这既是已获得的具有自主知识产权研究成果的拓展，也可为进一步筛选或通过结构修饰获得高效、特异、专一的药用化合物储备科学基础。