氧化苦参碱调控一氧化氮/ADMA信号转导通路抑制慢性心功能衰竭作用的研究

氧化苦参碱是是从宁夏特色回药材-豆科槐属植物苦豆子（Souphore alopecuroides.L）中提取的生物碱之一，具有多种药理学作用。国内外的研究表明，氧化苦参碱具有正性肌力、抗心律失常和逆转心室重构的作用，本研究旨在通过异丙肾上腺素致大鼠慢性心功能衰竭模型的建立，综合采用药理学、病理学、免疫组织化学和分子生物学等技术与研究手段，观察不同剂量的氧化苦参碱对心功能衰竭大鼠左心室内压、舒张末期容积和压力变化率等心功能指标的改善作用；研究氧化苦参碱对逆转慢性心功能衰竭发挥重要作用的一氧化氮/ADMA信号转导通路进行分析与研究，以期阐明氧化苦参碱抗慢性心功能衰竭作用的分子机制，为进一步开发与应用提供实验依据。

目的：探讨氧化苦参碱抑制异丙肾上腺素（ISO）诱导的大鼠慢性心力衰竭作用及其对心衰大鼠心肌NO/eNOS、PRMT/ADMA/DDAH以及前列腺素通路的调控作用。.方法：雄性Sprague-Dawley大鼠，皮下注射ISO 5 mg/kg/d，连续给药7天诱发大鼠慢性心力衰竭。氧化苦参碱（100、 50 和25 mg/kg）于ISO注射前7天灌胃给药，共14天。检测血清心肌组织相关指标和心功能血流动力学参数，并观察心肌组织病理变化，同时采用Western Blot法测定相关蛋白的表达。.结果：氧化苦参碱(100 mg/kg) 显著降低ISO诱导的左心功能障碍，降低血清心肌肌钙蛋白I（cTn I), 内皮素（ET-1）及脑钠肽（BNP）的含量（P<0.01），减轻心肌组织纤维化程度。氧化苦参碱(100 和50 mg/kg)显著降低ISO诱导增高的MDA水平，增加血清超氧化物歧化酶（SOD）和过氧化氢酶（CAT）的水平（P<0.01）；降低血清ADMA水平（P<0.01）并升高二甲基精氨酸二甲氨水解酶2（DDAH2）的表达水平(P<0.01)，但对ISO诱导增高的血清NO水平和蛋白精氨酸甲基转移酶1 (PRMT1)无作用(P>0.05)；可增加ISO诱导降低了的心肌组织一氧化氮水平并上调心肌组织eNOS的表达(P<0.05)；可增加心肌组织COX2和PGIS的表达并降低增高了的COX1表达。ISO组cPLA2蛋白表达显著增加，氧化苦参碱不能降低cPLA2表达的水平。与正常对照组相比，单用氧化苦参碱(100 mg/kg)组各指标未见显著性差异（P>0.05）。氧化苦参碱(100 和50 mg/kg)各个指标与阳性对照瑞舒伐他汀组相比显著性差别不大。此外，瑞舒伐他汀可上调心肌组织PRMT1表达，但对降低的DDAH2表达无影响。.结论：氧化苦参碱具有抑制ISO诱导的大鼠慢性心力衰竭作用，其作用与调控血清抗氧化酶、NO/eNOS、ADMA及前列腺素通路有关。