加味四逆散调控慢性心理应激海马NMDA受体活性的研究

我们以往研究表明，中药复方加味四逆散（JWSNS）对情志活动的异常（慢性心理应激损伤）有确切的防治效应，具有明显的神经免疫药理活性。在以往研究的基础上，我们设想：JWSNS可能通过作用NMDA受体（NR），控制NR磷酸化状态和NR通道活性，进而调节HPA轴兴奋性，发挥其抗慢性心理应激损伤的效应。本课题通过建立慢性多相性心理应激模型，采用细胞贴附式膜片钳技术、Western-blot、免疫印迹等方法，观察应激大鼠海马NR通道活性、NR亚基NR1、NR2A、NR2B蛋白表达和酪氨酸磷酸化水平等变化以及JWSNS的影响；并采用离体海马脑片和原代海马神经元培养技术，观察JWSNS对NMDA诱导海马神经元损伤的保护作用。本课题旨在从细胞分子水平上进一步观察JWSNS针对兴奋性毒性的拮抗效应，深入揭示其抗慢性心理应激损伤具体的作用靶点和机理，从而为今后研制开发抗应激性损伤的中药新药提供科学的实验依据。