神经肽S的构效关系及其胃肠道生理活性研究

本项目使用计算机进行分子动力学模拟神经肽S二级结构，以神经肽S的空间结构为基础，对其进行逐个氨基酸剪切、丙氨酸扫描替换、引入D型氨基酸和假肽键等结构、重要位点定点替换设计了全新的类似物，通过放射配体受体亲和方法鉴定其受体结合活性，通过小鼠结肠标本研究测定类似物的生物活性。通过2D NMR研究神经肽S及其类似物的结构，通过合成类似物的构象变化和生物活性的关联探讨构效关系。以期探讨神经肽S的活性构象，筛选出作用时间延长和高效价的神经肽S类似物和竞争性的受体拮抗剂。同时通过神经肽S在结肠作用的药理学研究来阐明其在胃肠道的作用机理。