TRAIL/DR5信号传导通路在低氧诱导精母细胞凋亡中的作用及机制

高原低氧对男性生殖功能的抑制作用，主要表现为精子发生受到抑制，造成精子生成减少。其机制不清。我们在前期的研究中发现高原低氧主要诱导了睾丸生殖细胞中精母细胞的凋亡，这是低氧抑制精子发生，引起精子数量减少的重要环节。但低氧诱导精母细胞凋亡的机制不清楚。DR5在精母细胞有特异性的分布；激活TRAIL/DR5途径能特异性引起睾丸生殖细胞中的精母细胞凋亡；我们发现模拟高原低氧时TRAIL表达增加。据此我们推测高原低氧诱导的精母细胞凋亡是通过激活TRAIL/DR5途径实现的。本项目将结合动物、离体组织和细胞模型，运用细胞和分子生物学技术，对此进行验证。并将进一步探讨低氧是通过调节TRAIL/DR5途径中的那个环节引起精母细胞凋亡的，其机制是什么。通过以上的研究可以揭示低氧诱导精母细胞凋亡的机制。这对于我们认识正常精子发生过程中精母细胞数量的调控也有重要意义。本项目也有助于寻找针对性的防治措施。