HA117抗分化基因在肛直肠结肠先天畸形发病中的作用及机制研究

Aganglionosis, or Hirschsprung disease, is a frequent congenital malformation of the alimentary tract, arises from disordered motor function of the distal tract including the internal anal sphincter, the absence of parasympathetic intramural ganglion cells in the hindgut resulting in intestinal obstruction in neonates and severe constipation in infants and adults. Currently the relevant signaling pathways regulating NCSCs migrate to the intestine and eventually colonization of the enteric nervous system differentiation mechanism is not yet clear . We induced leukemia HL-60 cell lines by ATRA and produced drug-resistant cell lines, compared with the wild-type with suppression subtractive hybridization method we discovered a new gene named HA117.The essence of Leukemia is the bone marrow cells Immature and abnormal proliferation.Thus, we hypothesised HA117-RARA related with congenital malformations. By the early pre-experiment we established HA117 RARA, DPF3, DUSP6 network skeleton, laying a foundation for follow-up indeed study. Therefore, this study intends to clarify the action of HA117 in HD and Provide a theoretical basis from aspects of its signal functions. The results can also do as a prenatal diagnosis for HD.

先天性肠无神经节细胞症是肠道畸形中最具有代表性的疾病，胚胎期外胚层来源的神经嵴干细胞在原肠口端向尾端移行过程中发生障碍和神经嵴干细胞不能很好的在肠道增殖、分化是先天性肠无神经节细胞症发生的主要机制。目前对相关信号通路调节NCSCs向肠道迁移并最终定植分化为肠神经系统的机制尚不十分清楚。我们通过ATRA诱导白血病HL-60细胞株建立耐药株与野生型对比，通过抑制消减杂交方法发现一个新基因片段并命名为HA117。白血病的实质是骨髓中未分化成熟的细胞异常增殖，由此，我们假设HA117—RARA与小儿先天性畸形的密切相关。通过前期预实验我们建立一个由HA117调控RARA、DPF3、DUSP6的网络骨架，为后续的深入研究奠定了一定的基础。因此，本课题拟通过进一步研究阐明HA117基因参与先天性肠无神经节细胞症发生的作用机理，并从信号功能学方面对其治疗提供理论依据，该研究结果亦可为此疾病的产前诊断。

先天性肠无神经节细胞症是肠道畸形中最具有代表性的疾病，胚胎期外胚层来源的神经嵴干细 胞在原肠口端向尾端移行过程中发生障碍和神经嵴干细胞不能很好的在肠道增殖、分化是先天 性肠无神经节细胞症发生的主要机制。目前对相关信号通路调节NCSCs向肠道迁移并最终定植 分化为肠神经系统的机制尚不十分清楚。我们通过ATRA诱导白血病HL-60细胞株建立耐药株与 野生型对比，通过抑制消减杂交方法发现一个新基因片段并命名为HA117。白血病的实质是骨 髓中未分化成熟的细胞异常增殖，由此，我们假设HA117—RARA与小儿先天性畸形的密切相关 。通过前期预实验我们建立一个由HA117调控RARA、DPF3、DUSP6的网络骨架，为后续的深入研 究奠定了一定的基础。因此，本课题拟通过进一步研究阐明HA117基因参与先天性肠无神经节细胞症发生的作用机理，并从信号功能学方面对其治疗提供理论依据，该研究结果亦可为此疾 病的产前诊断。