屋尘螨变应原免疫治疗诱发交叉变应原特异性IgG4抗体的保护作用及机理

There is a lack of standardized allergen for Allergen immunotherapy (AIT). At present, Dermatophagoides pteronyssinus (Der p) is the main allergen for AIT. However, most of patients with allergic reactions caused by a variety of co-sensitization allergen. We found that Der p cross-reacted with Dermatophagoides farinae (Der f), Blomia tropicalis (Blo t), cockroaches and shrimp. However, it is not known whether this cross-reactived allergens desensitization by Dp-AIT. Cross-reactivity allergens specific IgG4 antibody induced by Dp-AIT, and the desensitization mechanism hypothesis is put forward post-Dp-SIT sera containing allergen-sIgG4 can antagonistic sIgE binding to allergen.So we suggest the possibility of the sIgG4 as a biological indicator for cross-allergen with immune tolerance and then cross-protection in AIT. We will use a large clinical database to retrospectively examine the correlation between serum sIgG4 and AIT outcomes, to provide clinical basis sIgG4 as protection index .Prospective study will be carried out sIgG4 to cross-allergen inhibit immunocompetent cell, and then defining overlapping IgE and IgG4 epitopes, to clarify the mechanism of cross allergens immune tolerance promoted by AIT.

用于变应原免疫治疗的标准化变应原为数较少，目前用于脱敏主要是屋尘螨，而超敏反应患者多数为多种变应原共同致敏所致。我们已经证明：粉尘螨、热带螨、蟑螂和虾与屋尘螨均具有交叉反应性。但屋尘螨变应原免疫治疗（Dp-AIT）是否对交叉变应原具有脱敏作用尚不清楚。我们的研究显示Dp-AIT可诱发交叉变应原特异性IgG4（sIgG4）的产生，而脱敏机制假说提出IgG4可拮抗IgE从而促进免疫耐受，因此我们提出sIgG4可作为Dp-AIT对交叉变应原产生免疫耐受而具有交叉保护作用的生物指标。本项目拟应用临床标本资源库回顾性探讨交叉变应原sIgG4与AIT疗效的相关性，为sIgG4作为保护作用指标提供临床依据；前瞻性研究交叉变应原sIgG4抑制免疫细胞活性，及抗原竞争表位分析预测IgG4与IgE识别交叉变应原重叠性表位，旨在阐明AIT过程交叉变应原产生免疫耐受的机理。

用于变应原免疫治疗（AIT）的标准化变应原为数较少，目前用于脱敏主要是屋尘螨，而超敏反应患者多数为多种变应原共同致敏所致。屋尘螨和粉尘螨间存在重要的交叉反应，热带无爪螨与屋尘螨、粉尘螨也存在一定的交叉反应性。本研究项目结果显示，热带无爪螨相对于屋尘螨、粉尘螨的阳性级别高低在一定程度上有助于判断热带无爪螨阳性是否由于真正致敏还是由于交叉反应引起。sIgE抑制试验可用于鉴定真正致敏或交叉反应。为了综合评估多变应原致敏患者的AIT疗效及其对交叉变应原的协同免疫作用。我们前瞻性研究了屋尘螨单螨免疫治疗（SM-AIT）和屋尘螨和粉尘螨双螨免疫治疗（DM-AIT）的临床反应和免疫学改变。研究结果显示，在临床症状方面，AIT在治疗中期中显示出更好的结果的趋势，尽管两组患者尚未观察到嗜碱性粒细胞活化抑制和血清抑制作用，但在血清学抗体sIgE和sIgG4检测中，AIT可引起显著变化。标准化AIT早期均能缓解过敏性鼻炎症状患者的症状，提高其生命质量，并诱导功能性抗体sIgG4的产生。AIT还可降低患者对屋尘螨、粉尘螨的皮肤点刺试验反应。标准化SM-AIT和DM-AIT早期疗效无明显差异，在临床症状和免疫学指标的动态变化中DM-AIT显示出优于SM-AIT的优势。对于交叉变应原共同致敏的患者，标准化SM-AIT和DM-AIT早期均未表现出对交叉变应原的协同免疫作用。今后需要进行长期的、大规模的研究，以发现更多的证据。