抗微生物肽类与靶膜作用的脂中肽结构分析与生化研究

抗微生物多肽是一大类重要的生物活性物质，以往研究大都集中在对其进行分离纯化、分类鉴定、细胞形态、基因表达等方面，对其在靶膜中及进入细胞后的动态结构和生化机理与分子行为研究极少。本项目主要以蜂毒肽这一具有正负面生物功能的模式肽为研究对象，人工设计合成荧光标记、基因表达的这类多肽及类似物，利用微观探测大分子结构的离子质谱、园二色谱、核磁共振等手段和激光共聚焦显微动态观察荧光图像、免疫法在肽分子上引入抗原决定簇、嵌合蛋白表达、FTIR-PATR等技术，研究多肽的插膜方式、与靶膜作用可能的"膜中肽"拓扑构象和内在化、破膜过程及在细胞内直/间接生化作用靶点等。使该领域的研究真正上升到对生物大分子结构分析和生化本质的研究水平。采用相关计算软件，对设计并合成的各多肽类似物进行功能分析及优势构象量化，解释择优的分子构象与靶膜作用的机理，为充分利用这类药用资源、设计生物安全性高的药物提供重要的理论依据。