新型手性丹参素衍生物的设计、不对称合成与抗心肌缺血活性研究

丹参素，(R)-3-(3,4-二羟基苯基)-2-羟基丙酸，是中药丹参中的主要有效成分，大量药理实验证明它具有抑制血小板聚集、抑制收缩血管物质的释放、提高抗氧化酶活性、减少氧自由基的产生、增加冠脉血流量等药理作用，目前其来源主要是从中药丹参中提取，但工艺复杂、提取量少、且结构不稳定，造成分离提纯和应用过程中的困难。NO和H2S是心血管系统中重要的气体信号分子，在调节血管舒张功能及血管重建中均居于重要地位。本课题根据前药原理和生物电子等排原理，设计了一系列将丹参素和能产生NO、H2S的化学前体结合的互联体前药以及结构稳定的丹参素磷酸酯类似物，有望通过协同效应增强其药理活性，运用不对称催化方法实现目标化合物的高效手性合成，研究其体内外抗心肌缺血活性和作用机制，总结构效关系，为寻找理化性质及生物活性更为合适的可以作为创新药物开发的丹参素类化学候选药物奠定基础。