m6A甲基化lncRNAs在套细胞淋巴瘤中的作用与机制研究

Mantle cell lymphoma is a small B cell non Hodgkin lymphoma, which has a strong invasion and poor response to treatment. DNA methylation related epigenetic genes have high frequency mutations in mantle cell lymphoma. Methylation related drugs play an important role in the treatment of mantle cell lymphoma. M6A RNA methylation is a RNA epigenetic modification mediated by methyltransferase and demethylation enzyme. This project has screened a m6A methylation candidate lncRNA SBF2-AS1 in mantle cell lymphoma through multiple omics techniques which is prognosis and mantle cell lymphoma cell proliferation effect related, and identified the key of mantle cell lymphoma RNA methylation related genes KIAA1429 and ELAVL1. This project aims to clarify the key mechanisms of KIAA1429/ELAVL1 mediated SBF2-AS1 methylation regulation in mantle cell lymphoma and provide important theoretical support for revealing the pathogenesis of mantle cell lymphoma and its clinical diagnosis and treatment.

套细胞淋巴瘤是一种小B细胞非霍奇金淋巴瘤，侵袭性强、对治疗反应较差。DNA甲基化相关表观遗传基因在套细胞淋巴瘤有高频的突变，甲基化相关药物在套细胞淋巴瘤的治疗中具有重要地位。m6A RNA甲基化是由甲基化转移酶和去甲基化酶共同介导的RNA表遗传学修饰形式。本项目前期通过多组学技术，在套细胞淋巴瘤中筛选出与套细胞淋巴瘤的预后相关、影响套细胞淋巴瘤细胞增殖、有明确m6A甲基化位点的候选lncRNA SBF2-AS1，同时鉴定出套细胞淋巴瘤中关键的RNA甲基化酶/RNA结合蛋白KIAA1429以及ELAVL1。本项目拟通过RNA蛋白互作等相关技术，阐明KIAA1429/ELAVL1介导的SBF2-AS1甲基化调控在套细胞淋巴瘤中的关键促癌机制，为揭示套细胞淋巴瘤发生机理以及其临床诊治提供重要的理论支持。

本项目通过多组学技术，整理123个套细胞淋巴瘤基因组表达数据，在套细胞淋巴瘤中筛选出与套细胞淋巴瘤的预后相关、影响套细胞淋巴瘤细胞增殖、有明确m6A甲基化位点的候选lncRNA SBF2-AS1。分析了YTHDF1、YTHDF3、YTHDF2和ELAVL1 (readers)]的基因表达与套细胞淋巴瘤预后相关情况。10个m6A相关基因中有3个(YTHDF1、KIAA1429、ELAVL1)的HR比值为>1，定义为“生存有害基因”. ELAVL1是所有“生存有害基因”中最显著的，其HR比为2.46 (95% CI, 1.35-4.48)。这表明m6A相关基因是套细胞淋巴瘤患者生存的重要预测因子，并进一步探讨了KIAA1429/ELAVL1介导的SBF2-AS1甲基化调控在套细胞淋巴瘤中的关键促癌机制，为揭示套细胞淋巴瘤发生机理以及其临床诊治提供重要的理论支持。