tRNA与色氨酰tRNA合成酶共进化的研究

比较已知序列的91种tRNATrp，在原核和真核生物间有13个核苷酸差异明显。据此合成数种tRNATrp的类似物，经克隆、体外转录及测定其动力学常数等，找出了不同来源（原核与真核）合成酶识别tRNATrp的结构差别（即色氨酸tRNA的种族特异性元件）为：识别位碱基（G73…原核/A73…真核）和接受茎上第一和第五对碱基对（AIU72，G5C68…原核/G1C72，C5G68…真核）共5个核苷酸。根据此种族特异性元件设计、合成、克隆了三种小螺旋。在大肠杆菌体内，带有真核种族特异性元件的小螺旋不影响大肠杆菌的生长，而另两种小螺旋的表达均可明显抑制大肠杆菌的生长。有理由相信，根据此原理，有望发展出只抑制原核致病菌生长，而不影响人体健康的药物。计算机模拟了枯草杆菌色氨酰tRNA合成酶的三维结构，在此基础上的工作在进行中。