新疆维吾尔族小儿马蹄内翻足血管发育异常相关基因研

先天性马蹄内翻足（ICTEV）是儿童常见的严重影响足功能的先天畸形，其病因目前还不清楚，流行病学的调查提示:遗传基因、血管发育异常等在ICTEV发病中起重要的作用。该病在各种族间的发病率存在一定差异[1]。由于新疆在地域、种族、气候、生活环境等方面与内地有显著的差异，新疆维吾尔族小儿马蹄内翻足发病率明显高于新疆其他民族[2]。波士顿Dana-Farber癌症研究所和波士顿哈佛大学Brigham and Women医院研究人员发现FoxOs家族的三个成员（FoxO1、FoxO3和FoxO4）在预防维持血管稳定和保持造血干细胞健康中发挥关键作用，且缺失FoxO1、FoxO3和FoxO4基因的工程小鼠，血管严重畸形[3]。因此，对先天性马蹄内翻足基因学，尤其是新疆维吾尔族先天性小儿马蹄内翻足相关基因的异常与定位研研究对该病在本地区的指导治疗具有重要作用。

先天性马蹄内翻足（ICTEV）是儿童常见的严重影响足功能的先天畸形，其病因目前还不清楚，流行病学的调查提示:遗传基因、血管发育异常等在ICTEV发病中起重要的作用。国外研究表明：FoxOs家族的三个成员（FoxO1、FoxO3和FoxO4）在预防维持血管稳定和保持造血干细胞健康中发挥关键作用，且缺失FoxO1、FoxO3和FoxO4基因的工程小鼠，出现血管严重畸形。在本项目中，课题组对FoxO1、FoxO3和FoxO4基因与ICTEV的相关性、维吾尔族ICTEV患儿与汉族ICTEV患儿基因突变率的差异，以及ICTEV易感基因进行了探索研究。结果发现：FoxO1与ICTEV之间存在显著联系（相较于正常儿童，ICTEV患儿FoxO1转录水平和蛋白表达水平显著下调），FoxO3和FoxO4与ICTEV无明显关联。.维吾尔族ICTEV患儿FoxO1、FoxO3和FoxO4基因突变与新疆汉族ICTEV患儿之间的差异的研究中，发现F0X04-EXON1-348与马蹄内翻足显著关联，但是F0X04-EXON1-348正常组不符合Hardy-Weinberg平衡检验，所以此结果也不可采纳，分析结果表明各SNP位点之间无显著差异。对于汉族和维吾尔族两个人群，3个FOXO1基因相关SNP标签位点（rs3751436，rs199728685，rs139436481）无论在病例组还是在对照组连锁不平衡系数|D'|均＞0.5，表明3个SNP位于同一个单体型区域；另外r2均＜0.5，可构建单体型；2个FOXO3基因相关SNP位点（FOXO3-EXON2-461，rs199697163）只能构建一个单体型；7个FOXO4基因相关SNP位点（F0X04-EXON1-348，rs199927821，rs5980742，FOXO4-ENON3-386，rs147716329，rs4503258，rs184012791 ）可构建7种单体型；连锁不平衡结果显示，3个FOXO1基因相关SNP标签位点（rs3751436，rs199728685，rs139436481）可构建ACC、GCC2种单体型，分析结果显示病例组和实验组之间这两种单体型没有差异（P＞0.05），2个FOXO3基因相关SNP位点（FOXO3-EXON2-461，rs199697163）可构建GG1种单倍型，检验结果表明病例组和实验组之间没