核转录因子NF-κB在稀土元素镧所致学习记忆功能损害中的作用及其机制研究

镧可在脑中蓄积，影响学习记忆功能，其机制尚未阐明。我们的前期工作提示，镧的神经毒性可能与抑制CREB活化进而影响下游基因的表达有关。LTP是突触可塑性的主要表现形式，是研究学习记忆的理想模型。核转录因子NF-κB通过调控靶基因表达，在突触信号传递和LTP形成中发挥重要作用。PKA是催化CREB活化的主要激酶，其催化亚基的转录受NF-κB调控。如NF-κB激活受抑，势必影响PKA转录和CREB活性，减少BDNF等与LTP相关的靶基因的表达。本研究拟通过整体动物与离体脑片试验相结合的方法，应用神经行为学、电生理学、生物化学和分子生物学技术从突触可塑性、基因转录、激酶活性和蛋白质表达水平证明镧干扰NF-κB－PKA－CREB－BDNF信号通路是其损害LTP、影响学习记忆功能的关键机制，为早期预防、有效干预镧乃至稀土引起的儿童智力低下和认知功能缺陷提供新的实验资料和理论依据。

镧可在脑中蓄积，影响学习记忆功能，其机制尚未阐明。LTP是突触可塑性的主要表现形式，核转录因子NF-κB通过调控靶基因表达，在突触信号传递和LTP形成中发挥重要作用。PKA是催化CREB活化的主要激酶，其催化亚基的转录受NF-κB调控。如NF-κB激活受抑，势必影响PKA转录和CREB活性，减少BDNF等与LTP相关的靶基因的表达。本研究应用神经行为学、电生理学、生物化学和分子生物学技术从突触可塑性、基因转录、激酶活性和蛋白质表达水平证明了镧干扰NF-κB－PKA－CREB信号通路是其损害LTP、影响学习记忆功能的关键机制，为早期预防、有效干预镧乃至稀土引起的儿童智力低下和认知功能缺陷提供新的实验资料和理论依据。