一种威灵仙新皂苷-Clematichinenoside AR抑制肿瘤坏死因子TNF-α活性的作用机制研究

肿瘤坏死因子α是一种多功能的细胞因子,介导多种生物学活性。但TNF-α在体内的大量产生和释放则会破坏机体的免疫平衡，并与其它炎症因子一起产生多种病理损伤，因此，应用TNF-α抑制剂来降低这些疾病中的TNF-α水平，为这些疾病的治疗提供了一种新的途径，因而对TNF-α活性抑制剂的研究，尤其是从天然药物中寻找小分子TNF-α抑制剂成为当前研究的热点之一。我们从中药威灵仙中提取的一种新皂苷- - -Clematichinenoside AR，具有明显的抑制TNF-α活性的作用。在本项目的研究中，我们将主要应用X射线单晶衍射技术和质谱技术对该化合物与TNF-α的结合方式或结合位点进行深入研究，充分阐明其分子作用机制。研究结果不仅对于研究和开发新型高效低毒的TNF-α抑制剂及其药物设计能提供线索和依据，同时对于中药现代化研究都将具有十分重要的意义，具有较高的学术和应用价值。