创伤后软骨细胞FGF受体3功能改变在骺板早闭中的作用研究

发育期各种创伤容易引起骺板早闭，导致多种残疾，目前发病机制不清，缺乏有效的防治措施。根据近年来骺板发育调控机制研究的新进展，并结合在人类ACH患者及ACH小鼠模型中的发现，我们推测骺板创伤后局部Fgfs表达增高，使软骨细胞Fgfr3功能增强，通过直接和间接调控作用导致骺板早闭。据此，本项目拟建立骺板创伤小鼠模型，了解骺板创伤后软骨细胞Fgfr3功能改变的规律。然后分别进行软骨细胞、胚胎骺板的体外培养，结合生长因子、生长因子受体抗体、特定信号通路阻断剂等的应用，研究Fgfr3功能改变对软骨细胞的具体影响，分析其可能的分子机制。最后，利用Fgfr3 基因敲除小鼠，进一步分析抑制Fgfr3功能对创伤后骺板早闭产生的影响。本项目的研究成果将进一步阐明创伤后骺板早闭的发病机制，有助于开辟新的骺板早闭防治途径。