Wnts信号通道在骨质疏松性骨折骨愈合过程中的表达及其机制

骨质疏松性骨折是骨质疏松症最严重的后果，骨折后骨愈合过程迟缓，再骨折率高，严重威胁老年人身心健康，显著增高致残及病死率。迄今影响其骨折愈合的分子生物学机制不明。Wnts信号对骨代谢的成骨和破骨过程均有作用，因此研究Wnts信号在骨质疏松性骨折中的表达及其机制是调控其骨愈合的关键。本研究拟利用定量RT-PCR等方法检测Wnt信号通道在骨质疏松性骨折中的表达；同时应用基因转染技术制备Wnt：高、低表达骨髓多能干细胞亚系，同条件下检测Wnt系统的表达，以及在存在拮抗剂的条件下Wnt系统的表达改变验证Wnts信号通道的关键作用；在此基础上通过制备荧光探针，进行基因芯片杂交，寻找兴趣基因，明确这些基因的调控机制及是否通过Wnt信号通道来调控骨折的愈合。以上研究不仅为阐明骨质疏松性骨折骨愈合的分子机制奠定一定的理论基础，更为寻找新的候选靶分子及研发新的促进骨质疏松性骨折愈合的药物提供依据。

骨质疏松性骨折是骨质疏松症最严重的后果，骨折后骨愈合过程迟缓，再骨折率高，严重威胁老年人身心健康，显著增高致残及病死率。因此研究调控骨质疏松性骨折延迟愈合的机制具有重要意义。本研究通过检测Wnts信号在骨质疏松性骨折中的表达来探讨骨质疏松性骨折愈合延迟的原因。利用定量RT-PCR等方法检测Wnt信号通道在骨质疏松性骨折中的表达；发现在骨折愈合过程中Wnt5a、β-catenin等Wnt信号基因均有表达，其中β-catenin的表达较对照组明显降低，说明β-catenin降低可能是导致骨质疏松性骨折愈合延迟的一个原因； 同时应用基因转染技术制备高表达β-catenin的AAV病毒载体并检测OPG/RANKL的表达，发现高β-catenin表达后RANKL的表达降低，RANKL/OPG的比率降低，显示β-catenin高表达可以抑制破骨活性；同时制备荧光探针，进行基因芯片杂交，但没有发现与骨质疏松性骨折愈合延迟相关的特异基因。以上研究显示β-catenin可能是导致骨质疏松性骨折愈合延迟的原因，进一步的研究需要检测β-catenin调控骨质疏松性骨折愈合延迟的机制及其是否是导致骨密度降低的中心环节。