HIF1调节BMP-2的新分子机制探讨及其在骨折愈合中的作用研究

骨折是最常见疾病之一。研究骨折局部关键因子间的相互作用机制具有重大意义。HIF-1α、BMP-2的表达上调均是促进骨折愈合的必不可少的关键因素。然而有实验却发现低缺氧导致成骨细胞HIF-1α的表达上调的同时导致BMP-2的明显下调。我们通过实验证实了成骨细胞体外低氧条件下培养时，HIF-1α会抑制BMP-2的表达。说明HIF-1α在促进骨折愈合的同时也通过抑制BMP-2上调反向控制骨折愈合进程。这很可能是导致骨不连的重要机制之一。本课题准备通过siRNA等生物学技术以及基因敲除小鼠技术分别于体外和体内水平上验证HIF-1α、BMP-2之间的相互关系以及可能的调控机制。该研究结果有助于加深对缺氧微环境调节骨代谢的病理生理过程的理解，有望揭示局部血运不良缺氧导致的骨延迟愈合、骨不连发生的机制，从而为骨的创伤、退变、缺血性坏死以及感染等疾病的治疗提供新的思路和实验依据，最终服务于临床。