雌激素受体β亚型选择性配体的设计、合成和生物活性研究

ERβ的生物活性功能至今不是很清楚，而且结论经常相互矛盾，争议颇多。我们拟从植物雌激素及其代谢物和已发现的先导化合物出发，基于雌激素受体β及其配体复合物的晶体结构，借助于计算机辅助药物设计，设计和合成结构新颖的雌激素受体β的选择性配体，利用体外雌激素受体竞争性实验从分子水平筛选出对ERβ高选择、高亲和力的配体。然后利用乳腺癌细胞模型、骨质疏松模型、肠炎/关节炎模型从细胞水平和整体动物考察合成的化合物经由雌激素受体β产生的组织特异性的生物活性，以期进一步揭开ERβ生物活性功能的神秘面纱。根据生物活性测试结果，不断完善受体－配体结合模型，从而指导先导化合物的结构优化，最终发现雌激素受体β的高选择性配体，既为进一步研究ERβ提供有力的研究工具，同时也为以ERβ为靶标的疾病的治疗提供药物候选物。