成人脑干胶质瘤恶性生物学行为主导因素的分析研究

脑干胶质瘤占脑干肿瘤的77.4%，危害极严重。由于脑干结构和功能的特殊性，目前研究仅限于临床观察。我们前期研究发现成人脑干和大脑半球病理级别相同的胶质瘤，病情进展和预后显著不同，这究竟是因为肿瘤细胞自身生物学行为的差异还是脑干密集的上下行纤维束及神经核团形成的阻遏作用不同，尚不清楚。本课题拟采用成人脑干和半球胶质瘤手术标本，检测肿瘤细胞中侵袭性相关因子（MMP－2,MMP－9,E－Cadherin,β－Catenin）和化疗药物敏感性因子（MGMT）的表达，并将肿瘤细胞原代培养传代稳定后比较其生物学特性，同时制备脑干和半球胶质瘤动物模型进行肿瘤侵袭性的形态学和影像学观察，以比较脑干和半球胶质瘤细胞在增殖、侵袭性、对周围神经及核团侵袭及空间关系、化疗敏感性等方面存在的差异，深入探讨脑干和半球胶质瘤细胞恶性生物学行为存在差异的决定因素，为脑干胶质瘤诊断、术前评估、优化手术策略提供基础研究依据。

脑干胶质瘤占脑干肿瘤的77.4%，临床预后极差。本课题组前期研究发现成人脑干和大脑半球病理级别相同的胶质瘤，病情进展和预后显著不同，这究竟是因为肿瘤细胞自身生物学行为的差异还是脑干部位密集的神经纤维束及神经核团形成的阻遏作用不同，尚不清楚。本课题将我院神经外科中心诊治的患者纳入研究并建档定期随访，并将手术获取的标本纳入组织标本库予以规范化管理；采用成人脑干和半球胶质瘤手术标本，检测肿瘤细胞中侵袭性相关因子（E－Cadherin,β－Catenin）的表达水平，并制备脑干和半球胶质瘤动物模型进行肿瘤侵袭性的形态学和影像学观察，以比较脑干和半球胶质瘤细胞在增殖、侵袭性等方面存在的差异，结果显示弥散型脑干胶质瘤较大脑半球胶质瘤及局限型脑干胶质瘤生长活跃，细胞增殖快，与其恶性生物学行为有关，但是其恶性生物学行为机制仍非常复杂，内在基因改变可能是最主要的主导因素，随着基因组学研究的推广应用，亟需筛选出脑干胶质瘤中特异性的突变基因并进行深入研究及功能验证，这将加深对脑干胶质瘤生物学特性的认识，由表象到内因，进一步促进靶向性治疗研究的深入，为脑干胶质瘤的综合治疗提供基础研究依据。