HGF基因活体靶向修饰MSCs治疗肝移植术后排斥反应及磁共振可视化研究

骨髓间充质干细胞（MSCs）能减轻肝移植术后排斥反应，但活体监测与疗效评价困难，分子影像学和纳米医学技术为解决此难题提供有力支持。本项目拟构建兼具基因传输与磁共振显像功能的高靶向性多功能纳米探针，负载人转铁蛋白（Tf）、肝细胞生长因子（HGF）基因和磁共振造影剂SPIO。通过Tf与MSCs表面过表达的人转铁蛋白受体（TfR）特异性结合，获得对大鼠肝移植术后移植肝内人MSCs的HGF基因高效靶向传输，增强MSCs免疫调控、促肝细胞再生、抗排斥反应效果。通过SPIO，使纳米探针可视化，实现对靶向基因修饰后MSCs在移植肝内定居、增殖、抗排斥反应过程的实时动态监测和调控，将MSCs基因治疗和监测高效结合。预期结果将为MSCs基因治疗肝移植术后排斥反应提供新的途径，为其磁共振可视化监测和疗效评估提供更充分的科学依据，对促进MSCs基因治疗研究的深入开展具有重要意义。

本项目成功制备了靶向识别MSCs多功能纳米探针，负载人转铁蛋白和磁共振造影剂SPIO，已了解探针对MSCs的靶向效应与基因传递，评价了标记后细胞功能，我们也进一步研究了靶向修饰后的细胞在体内的动态变化过程，为MSCs基因治疗的磁共振可视化监测和疗效评估的提供了新的途径。但在实施过程中，纳米粒子在体内靶向修饰目的细胞并发挥高效抗排斥功能，该部分研究内容在技术方面仍存在困难，靶向多功能探针的对人MCSs特异性基因传输未达到预期效率，MR靶向分子成像灵敏度、特异度和成像质量有待进一步优化。与此同时，课题组还制备了Luciferase2/mKate2双报告基因标记小鼠MSCs,进行了活体生物发光和荧光双模态光学成像研究。在临床上，我们进一步探讨了肝移植术后胆道并发症和血管并发症的影像学表现，为基础研究问题的提出提供了临床依据，也为发掘本课题研究结果向临床转化的提供了一个潜在的应用途径。