草酸钙尿石患者肾组织中VKDC活性降低的机制研究

尿液中天然存在的大分子物质在尿石形成中的作用是目前尿石研究的热点之一。尿凝血酶原片段1（UPTF1）是尿液中天然存在的大分子蛋白质，国内外大量研究已证实UPTF1是正常人尿草酸钙结晶的主要生理抑制因子之一。近几年来，本课题组对UPTF1在草酸钙尿石形成中的作用进行了较深入的研究，发现草酸钙尿石患者的UPTF1分子存在明显异常，表现为其分子中的r-羧基谷氨酸残基含量明显降低，其含量降低的原因是肾组织的维生素K依赖性羧化酶（VKDC）活性降低，但草酸钙尿石患者肾脏组织VKDC活性降低的机制尚不清楚。本研究拟通过测定草酸钙尿石患者的VKDC活化位点的基因序列，了解其有无基因突变；用Northern印迹法及Western印迹法等方法，在转录水平及翻译水平研究VKDC表达有无异常，以阐明草酸钙尿石患者VKDC活性降低的机理。这有助于进一步阐明尿石症的发病机制，为尿石症诊断及治疗提供新的理论依据。